Video: Baseline-gebruik van rituximab en JAK-remmers geassocieerd met ernstiger beloop COVID-19

Delen via:
EULAR 2021

Bevindingen van de COVID-19 Global Rheumatology Alliance (C19-GRA) suggereren dat patiënten met reumatoïde artritis (RA) die rituximab of JAK-remmers gebruiken, een verhoogd risico hebben op een slechte uitkomst na een SARS-CoV-2-infectie, ten opzichte van patiënten die TNF-remmers gebruiken.

De studie, die werd gepresenteerd op het EULAR 2021 Virtual congres en tevens gepubliceerd in Annals of the Rheumatic Diseases, omvatte 2869 RA-patiënten (gemiddelde leeftijd 57 jaar, 81% vrouw) die werden behandeld met biologische of gerichte synthetische DMARD’s op het moment dat zij COVID-19 kregen en tussen maart 2020 en april 2021 in het C19-GRA-register werden opgenomen. Ongeveer de helft van de patiënten gebruikte gelijktijdig conventionele DMARD’s.

Jeffrey Sparks (Brigham and Women’s Hospital, Boston, Massachusetts, VS) en collega’s gebruikten een ordinale schaal om patiënten te categoriseren op basis van een reeks COVID-19-uitkomsten. Bij de meerderheid (78,6%) was geen ziekenhuisopname nodig; 4,8% werd zonder zuurstoftoediening opgenomen; 11,1% had zuurstof of beademing nodig en 5,5% overleed.

Van de 364 patiënten die rituximab gebruikten, werd 22,0% opgenomen met zuurstof of beademing, ten opzichte van 7,4% van de 1388 patiënten die TNF-remmers gebruikten, terwijl respectievelijk 14,8% en 2,6% overleed. Deze bevindingen vertaalden zich in een significant hoger risico op een ernstiger beloop van COVID-19 bij patiënten die rituximab versus TNF-remmers gebruikten in een multivariabel ordinaal logistisch regressiemodel, met een OR van 4,15.

Ook de 563 patiënten die JAK-remmers gebruikten hadden een significant hoger risico op een ernstiger beloop dan patienten die TNF-remmers gebruikten (OR 2,06). In totaal werd 15,3% van de met een JAK-remmer behandelde personen opgenomen in het ziekenhuis met zuurstof of beademing, terwijl 7,1% overleed.

Jeffrey Sparks en Zachary Wallace bespreken de mogelijkheid dat COVID-19 ernstiger verloopt bij patiënten met RA die worden behandeld met rituximab of JAK-remmers ten opzichte van TNF-remmers (8:06)

  • Interview transcript

    We performed our study among rheumatoid arthritis patients, all of whom had COVID-19 and all of which were being treated with either biologic or targeted synthetic DMARDs. So the real take home is that the medications patients are on at baseline, if they do develop COVID-19, this seems to affect their disease course. Some of these medications could put patients at increased risk of poor outcomes. In particular, rituximab and also JAK inhibitors, which is a novel finding in the study might put patients at risk for poor outcomes. Conversely, some of these medications might actually confer protective effects for bad outcomes. In particular, things like TNF inhibitors and interleukin 6 inhibitors. I think there were a few reasons why we decided to approach this study designed with what we did. One is that we all know there’s been a lot of data put out there since COVID was first recognized a year ago. And just an incredible amount, which has been really unbelievable. But it still has left a lot of uncertainty, especially in our space with how patients with rheumatic diseases do when they have COVID-19. And so we were in a unique position because of our work with the Global Rheumatology Alliance that we had the ability to use a very large registry with a very large cohort to ask questions that couldn’t necessarily be easily answered using other data sources. So one point was we wanted to address some of the ongoing uncertainty, especially with regard to the medications that Dr. Sparks mentioned, which hadn’t necessarily been well evaluated in other studies. The second is we wanted to expand on some of the prior observations that had been made primarily by focusing on patients with rheumatoid arthritis because a lot of the previous work had been done in more heterogeneous populations of patients with a variety of systemic rheumatic diseases. And so we thought that because we had a larger sample size, we’d be able to really hone in on patients with rheumatoid arthritis who had similar indications for treatment. And that would make some of our analysis a bit more robust. And then I think the third was we really wanted to just generate robust data that could really help inform management guidelines moving forward and strategies for mitigating risks in these patients who might be at higher risk for worse outcomes and are clearly concerned about that risk. So in this study, we used the COVID-19 Global Rheumatology Alliance, which I’m sure most people are familiar with. It’s a voluntary physician registry that really started at the very beginning of the pandemic. And for this study, we used all the data up until mid-April of 2021. So it’s a pretty contemporary data set. And as Dr. Wallace pointed out, a lot of the previous studies were performed among basically all rheumatic diseases. In this one we wanted to really hone in on just rheumatoid arthritis to try to make sure that some of the findings that we found were related to the drug and not related to the indication. So for that reason, we really restricted the patient sample to rheumatoid arthritis and to patients who were on biologic or targeted synthetic DMARDs at baseline at the moment they were infected with COVID-19. So I think just the study sample and obviously the large nature of it was a real novelty. The second thing we looked at were the outcomes. And unlike previous studies, we really looked at the entire breadth of outcomes related to COVID-19. A lot of previous studies had only looked at a particular single outcome. So we looked at whether patients were hospitalized, whether they received oxygen or were ventilated in a hospital, and also whether they died. And really came up with this COVID-19 ordinal scale that was modeled after clinical trials scales that were doing similarly. So this way we got to really look at all the granularity of the data and also look at each of these outcomes separately. So in this way we were able to really hone in on whether the drugs might alter the course of COVID-19. I think we have two main findings and that was that patients who receive rituximab especially, have worse outcomes overall. When I say worse outcomes as Dr. Sparks mentioned, we use this ordinal scale. So it’s to say that compared to someone who isn’t on rituximab, who’s on one of these other biologics or targeted synthetic DMARDs that we study, patients on rituximab would be one level higher or one degree worse than the- their comparator patients. And so that was one observation. And the other that was particularly novel was that we observed that patients who use JAK inhibitors at baseline also did worse. This is perhaps a little surprising because there’s also been trials showing that patients who received baricitinib to treat COVID did better in some way. And so it’s a little counterintuitive. But it may be that being on these medications prior to or at the time of infection is different than using this medication like baricitinib once you are sick and you have this sort of hyper inflammatory response that’s characteristic of severe COVID-19. And so I think there are some areas there that deserve further study and clarification. But those arr our two main take-home findings. We certainly wonder about how this finding with rituximab extends to other CD20 inhibitors and other indications. So I would suspect that this would probably affect other patients and obviously, rituximab is used for many other indications and there’s other CD20 inhibitors. So I think that would be a logical next step and really how to mitigate the risk. Now that we know it’s there, what can we do? And the obvious thing is vaccination. And certainly, we encourage that. But unfortunately with rituximab, it does seem that the vaccine is much less likely to work successfully.

 

Sparks en collega’s vonden geen significante associatie tussen behandeling met abatacept of IL-6-remmers en de ernst van COVID-19.

Ze merken op dat deze bevindingen consistent bleven in sensitiviteitsanalyses waarbij patiënten met interstitiële longziekten of kanker (die mogelijk meer kans hebben om rituximab te krijgen) werden geëxcludeerd, en wanneer de analyse werd beperkt tot patiënten uit de VS en er werd gecorrigeerd voor ras.

“Onze observaties, die gebruik maken van de grootste steekproef van personen met RA en COVID-19 die tot nu toe is verzameld, […] bevestigen bevindingen uit eerdere studies die een verband suggereren tussen B-celdepletie op baseline en slechtere COVID-19-uitkomsten bij mensen met reumatische aandoeningen en multipele sclerose”, schrijven de onderzoekers.

In een gesprek met medwireNews zei mede-onderzoeker Zachary Wallace (Harvard Medical School, Boston, Massachusetts, VS) dat er twee redenen zijn waarom deze associatie tussen rituximab en een slechtere uitkomst mogelijk wordt gezien. Hij legde uit dat rituximab leidt tot depletie van perifere B-cellen, wat kan interfereren met het vermogen om neutraliserende antilichamen te vormen waarvan wordt gedacht dat ze belangrijk zijn voor het verkrijgen van initiële controle over de infectie. Ten tweede: depletie van perifere B-cellen kan ook van invloed zijn op de T-celrespons die een patiënt normaal gesproken zou hebben op COVID-19, omdat B- en T-cellen met elkaar interacteren, aldus Wallace.

De onderzoekers concluderen dat RA-patiënten die rituximab of JAK-remmers gebruiken prioriteit moeten krijgen voor aan COVID-19 gerelateerde risicobeperkende strategieën, waaronder vaccinatie en social distancing.

Provided by Medicine Matters rheumatology; ©2021 Springer Healthcare Ltd, part of the Springer Nature Group.

Bron:

Sparks JA, Wallace ZS, Seet AM, et al. Associations of baseline use of biologic or targeted synthetic DMARDs with COVID-19 severity in rheumatoid arthritis: Results from the COVID-19 Global Rheumatology Alliance physician registry. Ann Rheum Dis. 2021 May 28. Online ahead of print.

Beter ontdekken en behandelen van arthritis psoriatica

okt 2022 | Arthritis psoriatica, Psoriasis

Lees meer over Beter ontdekken en behandelen van arthritis psoriatica

Biosimilar denosumab versus referentieproduct bij postmenopauzale osteoporose

okt 2022 | Osteoporose

Lees meer over Biosimilar denosumab versus referentieproduct bij postmenopauzale osteoporose

Gewone symptomen van zeldzame ziekten: MDL-probleem of neurologisch raadsel?

sep 2022

Lees meer over Gewone symptomen van zeldzame ziekten: MDL-probleem of neurologisch raadsel?

Samenwerking reumazorg Ziekenhuis Gelderse Vallei en Sint Maartenskliniek

sep 2022 | Arthritis psoriatica, Artritis, Artrose, JIA, Jicht, RA, Sclerodermie, Sjögren, Spondyloartritis

Lees meer over Samenwerking reumazorg Ziekenhuis Gelderse Vallei en Sint Maartenskliniek

Klein effect viscosuppletie bij knieartrose

sep 2022 | Artrose

Lees meer over Klein effect viscosuppletie bij knieartrose

Afvallen lijkt risico op artrose in de knie te verminderen

sep 2022 | Artrose

Lees meer over Afvallen lijkt risico op artrose in de knie te verminderen

SpA café 4:
Treat-to-target bij axiale SpA: evidence en praktijkervaringen

4 okt 2022 om 18:30 | Spondyloartritis

Lees meer over SpA café 4:
Treat-to-target bij axiale SpA: evidence en praktijkervaringen

Autoinflammatoire aandoeningen

30 sep 2022

Lees meer over Autoinflammatoire aandoeningen

Expertdebat SLE en lupus nefritis - Deel 2

27 sep 2022 om 20:00 | Immuuntherapie, SLE

Lees meer over Expertdebat SLE en lupus nefritis - Deel 2

Gewone symptomen van zeldzame ziekten

27 sep 2022

Lees meer over Gewone symptomen van zeldzame ziekten

Behandeling van eosinofiele aandoeningen EGPA en HES

21 sep 2022 | Astma

Lees meer over Behandeling van eosinofiele aandoeningen EGPA en HES

Webcast Immuuntherapie: herkennen van bijwerkingen en acties voor de niet-oncoloog

7 sep 2022 om 20:30 | Immuuntherapie

Lees meer over Webcast Immuuntherapie: herkennen van bijwerkingen en acties voor de niet-oncoloog

Vaccinatiezorg voor medische risicogroepen

11 aug 2022 | HIV

Lees meer over Vaccinatiezorg voor medische risicogroepen

De wondere wereld van bindweefselziekten

22 jun 2022 | ILD

Lees meer over De wondere wereld van bindweefselziekten

SpA café 3: pijn herkennen en behandelen bij patiënten met SpA

6 apr 2022 om 18:00 | Arthritis psoriatica, Spondyloartritis

Lees meer over SpA café 3: pijn herkennen en behandelen bij patiënten met SpA

e-learning SpA in de praktijk

Psoriasis, Spondyloartritis

Lees meer over e-learning SpA in de praktijk

Geaccrediteerde e-learning: Management & Gender Differences in axSpA

Lees meer over Geaccrediteerde e-learning: Management & Gender Differences in axSpA

Implementatie van innovatie binnen de reumazorg

Artritis, RA

Lees meer over Implementatie van innovatie binnen de reumazorg
Er zijn geen bijeenkomsten gevonden.

BE COMPLETE en BE OPTIMAL: Hoe kan bimekizumab de klinische praktijk van PsA beïnvloeden?

Lees meer
Lees meer over BE COMPLETE en BE OPTIMAL: Hoe kan bimekizumab de klinische praktijk van PsA beïnvloeden?

Treat-to-target bij SLE vanuit patiëntenperspectief

Lees meer
Lees meer over Treat-to-target bij SLE vanuit patiëntenperspectief

Identificeren van osteoporose bij ouderen met behulp van routine CT-screening

Lees meer
Lees meer over Identificeren van osteoporose bij ouderen met behulp van routine CT-screening

TNF-remmers minder effectief bij vrouwen met AxSpA en PsA

Lees meer
Lees meer over TNF-remmers minder effectief bij vrouwen met AxSpA en PsA

Preconceptioneel hydroxychloroquine verbetert zwangerschapsuitkomsten bij APS

Lees meer
Lees meer over Preconceptioneel hydroxychloroquine verbetert zwangerschapsuitkomsten bij APS

Vaker veneuze trombo-embolie bij JAK-remmers dan bij TNF-remmers

Lees meer
Lees meer over Vaker veneuze trombo-embolie bij JAK-remmers dan bij TNF-remmers

Video: BE COMPLETE en BE OPTIMAL - bimekizumab bij PsA

Lees meer
Lees meer over Video: BE COMPLETE en BE OPTIMAL - bimekizumab bij PsA

Interventie om arbeidsvermogen bij RA en axSpA te verbeteren

Lees meer
Lees meer over Interventie om arbeidsvermogen bij RA en axSpA te verbeteren

Het effect van cognitieve gedragstherapie op insomnia bij patiënten met RA

Lees meer
Lees meer over Het effect van cognitieve gedragstherapie op insomnia bij patiënten met RA

Patiëntvoorkeuren en therapietrouw bij fractuurpreventie

jan 2022 | Osteoporose

Lees meer over Patiëntvoorkeuren en therapietrouw bij fractuurpreventie

Fractuur Risico Management: 10 jaar denosumab

dec 2021 | Osteoporose

Lees meer over Fractuur Risico Management: 10 jaar denosumab

Samendraads - Unieke samenwerking tussen 1e en 2e lijn voor Fractuur Risico Management

sep 2021 | Osteoporose

Lees meer over Samendraads - Unieke samenwerking tussen 1e en 2e lijn voor Fractuur Risico Management

Principes van sequentiële behandeling van fractuur risico management

sep 2021 | Osteoporose

Lees meer over Principes van sequentiële behandeling van fractuur risico management

Herken en behandel de patiënt met een hoog fractuurrisico

aug 2021 | Osteoporose

Lees meer over Herken en behandel de patiënt met een hoog fractuurrisico

Het belang van de huid

jul 2021 | Eczeem, Huidinfecties, Psoriasis

Lees meer over Het belang van de huid

Highlight van ASBMR 2020: Treat to Target

dec 2020 | Osteoporose

Lees meer over Highlight van ASBMR 2020: Treat to Target

Fractuurpreventie bij Glucocorticoïd-geïnduceerde Osteoporose – Standpunt NVR

dec 2020 | Osteoporose

Lees meer over Fractuurpreventie bij Glucocorticoïd-geïnduceerde Osteoporose – Standpunt NVR

De voor- en nadelen van zorg op afstand: ervaringen van Nederlandse reumatologen tijdens COVID

nov 2020

Lees meer over De voor- en nadelen van zorg op afstand: ervaringen van Nederlandse reumatologen tijdens COVID

MedNet Reumatologie 2022-03

sep 2022

Lees meer over MedNet Reumatologie 2022-03

MedNet Reumatologie 2022-02

jun 2022

Lees meer over MedNet Reumatologie 2022-02

MedNet Reumatologie 2022-01

mrt 2022

Lees meer over MedNet Reumatologie 2022-01