Late breaker: ianalumab laat positief effect zien bij Sjögren

Ianalumab vermindert de ziekteactiviteit significant bij patiënten met het syndroom van Sjögren. Dat blijkt uit 2 fase III-studies (NEPTUNUS-1 en -2). Het is het eerste middel dat overtuigend effect laat zien bij de systemische auto-immuunziekte.

Sjögren kenmerkt zich door B-celhyperactiviteit en een verstoorde BAFF/BAFF-R-signaalroute. Ianalumab is een humaan monoklonaal IgG1-antilichaam dat via een dubbel werkingsmechanisme de interactie tussen de B-celactiverende factor BAFF en de receptor van dit ontstekingseiwit, BAFF-R, remt en bovendien het aantal B-cellen vermindert.

Superioriteit

In de 2 dubbelblinde, placebogecontroleerde studies werden in totaal 504 volwassenen met matige ziekteactiviteit (≥ 5 punten op EULAR Sjögren’s Syndrome Disease Activity Index (ESSDAI)) gerandomiseerd naar maandelijks ianalumab 300 mg subcutaan of placebo. In NEPTUNUS-2 werd ook een driemaandelijkse dosering onderzocht. Patiënten mochten hun bestaande immuunsuppressiva blijven gebruiken (methotrexaat, hydrochloroquine, azathioprine en lage doses prednison). Het primaire eindpunt van beide studies was superioriteit ten opzichte van placebo na 48 weken.

Statistisch significant

In NEPTUNUS-1 scoorde de groep met maandelijks ianalumab na 48 weken significant beter op de ESSDAI dan de placebogroep. Ook op de secundaire uitkomstmaten patiënt- en artsgerapporteerde algemene beoordeling (PaGA en PhGA) scoorde ianalumab significant beter, hetgeen wijst op minder symptomen en een lagere ervaren ziekteactiviteit. Verder had ianalumab een gunstig veiligheidsprofiel. De incidentie van (ernstige) bijwerkingen was vergelijkbaar met die in de placebogroep.

Belangrijke stap

Hoofdonderzoeker Thomas Grader-Beck van Johns Hopkins (Maryland) zei bij de presentatie dat deze resultaten bevestigen dat BAFF-R-remming gecombineerd met B-celdepletie een effectieve strategie kan zijn voor het verminderen van ziekteactiviteit bij Sjögren. De uitkomsten vormen een belangrijke stap richting de eerste goedgekeurde systemische therapie voor deze complexe auto-immuunziekte.

Bron:

Grader-Beck T, Mariette X, Finzel S, et al. Ianalumab demonstrates significant reduction in disease activity in patients with Sjögren’s disease: Efficacy and safety results from two global phase 3, randomized, placebo-controlled double-blind studies (NEPTUNUS-1 and NEPTUNUS-2). ACR Convergence 2025, late breaking abstract LB24.