Nieuwe behandelopties voor lichen planus met JAK-remmers

Er zijn maar weinig evidence-based behandelingen voor lichen planus, hoewel de ziektelast groot is. Dermatoloog Aaron Mangold van de Mayo Clinic (VS) bespreekt daarom nieuwe klinische studies met JAK1/2-remmers die goede resultaten laten zien.¹

De pathogenese van cutane lichen planus (CLP) wordt sterk gedreven door type II-interferon.² “IFN-γ stimuleert keratinocyten en zet zo CD8+ T-cellen aan tot een cytotoxische respons. Dit proces verloopt via de JAK2/STAT1-route. Remming van JAK1/2 kan deze keratinocyt-priming blokkeren en zo de ontstekingscascade doorbreken”, legt Mangold uit. “Dit maakt JAK-remmers een veelbelovend aangrijpingspunt voor therapie.”

Snelle verbetering

In een eerste single-arm open-labelstudie met topicaal ruxolitinib 1,5% crème zijn 12 patiënten met chronische lichen planus (CLP) geïncludeerd die therapieresistent waren voor lokale steroïden.³ Alle patiënten lieten verbetering zien op het primaire eindpunt: ten minste 50% verbetering op de modified Composite Assessment of Index Lesion Severity (mCAILS) op 4 weken. Sterker nog: 11 van de 12 bereikten >75% verbetering en 2 patiënten hadden complete klaring.”

Minder ziekte-ernst

Daarna volgde een fase 2-studie met 64 patiënten met matig-ernstige CLP, die Mangold op de EADV van 2024 presenteerde.⁴ “Hierin zijn deelnemers 1:1 gerandomiseerd naar 16 weken crème ruxolitinib of 2-maal daags een vehikel. Het primaire eindpunt (behandelrespons op de Investigator’s Global Assessment) werd behaald door 50% van de patiënten in de ruxolitinibgroep versus 21,9% in de vehikelgroep. Ook jeuk (gemeten aan de hand van het behalen van Itch NRS4, een vermindering van ten minste 4 punten op de 11-puntsschaal NRS) nam significant af, met 48,4 versus 16,1%.”

Systemische JAK-remming

Tot slot presenteerde Mangold een studie naar systemisch baricitinib (2 mg/dag) bij 12 patiënten met ernstige, refractaire CLP.⁵ De gemiddelde ziekteduur was 26 maanden; 5 patiënten hadden hypertrofische LP. Al na 1 week reageerde 37,5% van de patiënten. “Op het eindpunt van 16 weken vertoonde 91% respons, van wie een groot deel volledig vrij van laesies.” Daarnaast verbeterden jeuk- en pijnscores spectaculair: de NRS daalde van 7,2 naar 1,8 en pijn van 7,7 naar 1,9.

Bronnen:

1. Mangold AR. New and upcoming treatments in lichen planus. EADV 2025, oral presentation D3T07.3D.
2. Shao S, Tsoi LC, Sarkar MK, et al. IFN-γ enhances cell-mediated cytotoxicity against keratinocytes via JAK2/STAT1 in lichen planus. Sci Transl Med. 2019 Sep 25;11:eaav7561. 
3. Brumfiel CM, Patel MH, Severson KJ, et al. Ruxolitinib cream in the treatment of cutaneous lichen planus: a prospective, open-label study. J Invest Dermatol. 2022 Aug;142:2109-2116.e4.
4. Mangold AR, Lai Z, Rong R, et al. Efficacy and safety of ruxolitinib cream in patients with cutaneous lichen planus: results from a phase 2, randomized, vehicle-controlled study, EADV 2024, oral presentation D3T01.4C.
5. Hwang AS, Kechter JA, Do TH, et al. Rapid response of lichen planus to baricitinib associated with suppression of cytotoxic CXCL13+CD8+ T cells. J Clin Invest. 2024 Nov 14;135(2):e179436.