Remming steroïdsulfaat verhoogt effectiviteit enzalutamide

Delen via:
EAU 2020

Overexpressie van het enzym steroïdsulfaat (STS) resulteert in een toename van intracriene androgeensynthese en in resistentie voor enzalutamide in castratieresistente prostaatkankercellen. Remming van STS verbetert de behandeluitkomsten van enzalutamide.

STS is een sleutelenzym dat de hydrolyse van dehydro-epiandrosteronsulfaat (DHEAS) in het biologisch actieve DHEA katalyseert. DHEA wordt dan verder gemetaboliseerd in actieve androgenen die aan de androgeenreceptor (AR) binden, wat leidt tot celproliferatie. Zelfs na behandeling met ketoconazol of abirateron houden prostaatkankerpatiënten significante DHEAS-spiegels. Die zouden als depot kunnen functioneren voor verdere androgeenproductie. In een onderzoek dat als een van de beste posters van EAU20 Virtual is aangemerkt, is de rol van STS bij AR-signaling nagegaan, in de hoop dat STS een nieuw target is in de strijd tegen castratieresistente prostaatkanker.

De resultaten lieten zien dat er sprake is van overexpressie van STS bij patiënten met castratieresistente prostaatkanker en in resistente prostaatkankercellen, waaronder VCaP en C4-2B MDVR. Stabiele STS-overexpressie in C4-2B bleek de testosteronspiegel te verhogen, terwijl deze overexpressie in LNCaP-cellen de dihydrotestosteron (DHT)-spiegel verhoogde. In vitro resulteerde overexpressie in verhoogde celgroei en PSA-expressie. Remming van STS met STS-specifiek klein interfererend RNA (siRNA) onderdrukte zowel deze celgroei als PSA-expressie. STS-overexpressie in C4-2B- en LNCaP-cellen bleek bovendien resistentie tegen enzalutamide in de hand te werken, die echter omkeerbaar bleek met STS-siRNA.

De onderzoekers synthesiseerden twee krachtige nieuwe STS-remmers (SI): SI-1 en SI-2. Het remmen van STS met een SI leek AR-signaling te onderdrukken. Zowel SI-1 als SI-2 onderdrukten de groei van recidiverende VCaP-cellen en tumoren. Ze verbeterden de uitkomst van behandeling met enzalutamide in vitro en in vivo.

 

Bron:

Gao A. Inhibition steroid sulfatase suppresses androgen signaling and improves response to enzalutamide. EAU20 Virtual, PT090.

36% van de geregistreerde klinische trials heeft geen gepubliceerde resultaten

mrt 2024

Lees meer over 36% van de geregistreerde klinische trials heeft geen gepubliceerde resultaten

Medisch bewijs sneller vinden met EvidenceHunt

mrt 2024

Lees meer over Medisch bewijs sneller vinden met EvidenceHunt

Fase IIB-studie van start bij uitgezaaide prostaatkanker: neemt effectiviteit taxanen toe in combinatie met darolutamide?

mrt 2024 | Uro-oncologie

Lees meer over Fase IIB-studie van start bij uitgezaaide prostaatkanker: neemt effectiviteit taxanen toe in combinatie met darolutamide?

Nieuwe behandelstrategieën verbeteren totale overleving bij gemetastaseerd urotheelcelcarcinoom

mrt 2024 | Uro-oncologie

Lees meer over Nieuwe behandelstrategieën verbeteren totale overleving bij gemetastaseerd urotheelcelcarcinoom

Sluisgeneesmiddelen: alle ins en outs

mrt 2024

Lees meer over Sluisgeneesmiddelen: alle ins en outs

Stappen naar kwaliteitsverbetering in prostaatkankerchirurgie

mrt 2024 | Uro-oncologie

Lees meer over Stappen naar kwaliteitsverbetering in prostaatkankerchirurgie

Prostaatkanker nu en in de toekomst

25 jan 2024 | Uro-oncologie

Lees meer over Prostaatkanker nu en in de toekomst

Recidiverende nierstenen: diagnostiek en behandeling vereist een multidisciplinaire aanpak!

14 mrt 2023

Lees meer over Recidiverende nierstenen: diagnostiek en behandeling vereist een multidisciplinaire aanpak!

Webcast Immuuntherapie: herkennen van bijwerkingen en acties voor de niet-oncoloog

12 okt 2022 | Immuuntherapie

Lees meer over Webcast Immuuntherapie: herkennen van bijwerkingen en acties voor de niet-oncoloog

De blaas huilt; wat is er loos? Over het herkennen van en handelen bij blaaspijnsyndroom / interstitiële cystitis

14 mrt 2022 om 20:00

Lees meer over De blaas huilt; wat is er loos? Over het herkennen van en handelen bij blaaspijnsyndroom / interstitiële cystitis

Webcast Long covid: wat weten we, wat kunt u verwachten, wat kunt u doen?

10 nov 2021 om 20:30

Lees meer over Webcast Long covid: wat weten we, wat kunt u verwachten, wat kunt u doen?

Blaaspijnsyndroom de baas

18 mei 2021 om 20:00

Lees meer over Blaaspijnsyndroom de baas

Kanker en trombose, hoe kiest u het juiste antistollingsmiddel?   

8 feb 2021

Lees meer over Kanker en trombose, hoe kiest u het juiste antistollingsmiddel?   

Een mCRPC-patiënt aan het woord

14 aug 2020

Lees meer over Een mCRPC-patiënt aan het woord

Kijk op radium-223 documentairereeks

23 mrt 2020

Lees meer over Kijk op radium-223 documentairereeks
Er zijn geen e-learnings gevonden.

EAU in ORANJE 2024

zondag 7 apr 2024 van 18:00 tot 21:45 | Uro-oncologie

Lees meer over EAU in ORANJE 2024

Durvalumab met of zonder tremelimumab bij uitgezaaid urotheelcarcinoom

jul 2021 | Uro-oncologie

Lees meer over Durvalumab met of zonder tremelimumab bij uitgezaaid urotheelcarcinoom

Behandeling met 177Lu-PSMA-617 verbetert overleving bij mCRPC

jul 2021 | Uro-oncologie

Lees meer over Behandeling met 177Lu-PSMA-617 verbetert overleving bij mCRPC

Apalutamide + ADT verbetert overleving ongeacht ziektevolume bij mCSPC

jul 2021 | Uro-oncologie

Lees meer over Apalutamide + ADT verbetert overleving ongeacht ziektevolume bij mCSPC

Abirateron verbetert progressievrije overleving bij gemetastaseerde prostaatkanker

jul 2021 | Uro-oncologie

Lees meer over Abirateron verbetert progressievrije overleving bij gemetastaseerde prostaatkanker

Risicostratificatie en AI bij vroege detectie van prostaatkanker

jul 2021 | Uro-oncologie

Lees meer over Risicostratificatie en AI bij vroege detectie van prostaatkanker

Gevolgen van te laat doseren van leuprolideacetaat in twee vormen

jul 2021 | Uro-oncologie

Lees meer over Gevolgen van te laat doseren van leuprolideacetaat in twee vormen

De rol van PSMA-PET/CT bij de behandeling van HSPC

jul 2021 | Uro-oncologie

Lees meer over De rol van PSMA-PET/CT bij de behandeling van HSPC

Hoog cotininegehalte in urine voorspelt terugkeer NMIBC bij rokers

jul 2021 | Uro-oncologie

Lees meer over Hoog cotininegehalte in urine voorspelt terugkeer NMIBC bij rokers

Nivolumab verlaagt HRQoL niet na resectie MIUC

jul 2021 | Immuuntherapie, Uro-oncologie

Lees meer over Nivolumab verlaagt HRQoL niet na resectie MIUC

Podcast: Progress in PARP inhibitors - An exciting option for treating metastatic prostate cancer?

dec 2023 | Uro-oncologie

Lees meer over Podcast: Progress in PARP inhibitors - An exciting option for treating metastatic prostate cancer?

Botgezondheid bij mCRPC in de praktijk

okt 2021 | Uro-oncologie

Lees meer over Botgezondheid bij mCRPC in de praktijk

MedNet Oncologie special Uro-Oncologie 2023

jun 2023

Lees meer over MedNet Oncologie special Uro-Oncologie 2023

MedNet Oncologie special Uro-Oncologie 2022

sep 2022

Lees meer over MedNet Oncologie special Uro-Oncologie 2022