SEL-212 veelbelovend voor patiënten met refractaire jicht

Herbert Baraf presenteerde in de Late Breaking Clinical Trials-sessie resultaten van de DISSOLVE-trials. Deze tonen aan dat maandelijkse behandeling met SEL-212 een significante daling gaf van serumurinezuurconcentraties (sUA) bij patiënten met refractaire jicht. Baraf stelt dat gerichte immuunmodulatie met SEL-212 een veelbelovende behandeloptie is voor deze patiënten.¹

SEL-212 is een nieuwe infuustherapie op basis van uricase, die maandelijks wordt toegediend. SEL-212 bestaat uit 2 componenten, tolerogene nanodeeltjes met rapamycine (SEL-110) gevolgd door pegadricase (SEL-037), en heeft tot doel om de vorming van anti-uricaseantilichamen te remmen zonder dat traditionele immuunsuppressiva nodig zijn.² 

In DISSOLVE I (D1) en II (D2), 2 gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde trials bepaalden Baraf en zijn collega’s de werkzaamheid en veiligheid van 2 verschillende dosisniveaus van SEL-212 bij patiënten met jicht die ongevoelig zijn voor conventionele therapie. In totaal werden 265 deelnemers (112 in D1 en 153 in D2) 1:1:1 gerandomiseerd naar een hoge dosis SEL-212 (0,15 mg/kg SEL-110 gevolgd door 0,2 mg/kg SEL-037), een lage dosis SEL-212 (0,1 mg/kg SEL-110 gevolgd door 0,2 mg/kg SEL-037) of placebo, alles 6 keer i.v. toegediend met tussenpozen van 28 dagen. 

De primaire uitkomstmaat – het percentage patiënten dat gedurende ≥ 80% van de tijd gedurende 6 maanden sUA < 6 mg/dl bereikt en behoudt – was in alle SEL-212-groepen significant hoger dan in de placebogroep (p ≤ 0,0015), met respectievelijk 56% en 47% in de hooggedoseerde groep en 48% en 41% in de laaggedoseerde groep voor D1 en D2. Mediane sUA-concentraties verminderden met ongeveer 96% (D1) en 75% (D2) tussen baseline en maand 6 voor beide doseringen gecombineerd (p < 0,001 vs. placebo). 

Het veiligheidsprofiel van SEL-212 bleek gunstig; bij 6 behandelde deelnemers (3,4%) traden serieuze adverse events op die waren gerelateerd aan de behandeling (n = 4 anafylaxie; n = 2 jichtopvlamming). De hoeveelheid gerapporteerde opvlammingen was vergelijkbaar met het aantal opvlammingen bij placebo.

Bronnen:

1. Baraf HSB, Kivitz A, Rhodes S, et al. Safety & efficacy of SEL-212 in patients with gout refractory to conventional treatment: outcomes from two randomized, double blind, placebo-controlled, multicentre phase III studies. EULAR 2023, abstract LB0002. 
2. Sands E, Kivits A, DeHaan W, et al. Tolerogenic nanoparticles mitigate the formation of anti-drug antibodies against pegylated uricase in patients with hyperuricemia. Nat Commun. 2022;13:272.