Bij patiënten met hartfalen en een verminderde ejectiefractie (HFrEF) resulteert behandeling met de selectieve cardiale myosine-activator omecamtiv mecarbil in een afgenomen incidentie van een combinatie van hartfalen of cardiovasculaire (CV)-mortaliteit in vergelijking met placebo. Dit bleek uit de fase III-GALACTIC-HF-trial, die op het AHA-congres werd gepresenteerd en waarover tegelijkertijd in het NEJM een artikel verscheen.
Een gestoorde systolische functie is zoals bekend het centrale defect bij HFrEF. Omecamtiv mecarbil verbetert de contractiliteit van het myocard door de interactie tussen myosine en actine te versterken. In eerdere fase II-studies is gevonden dat omecamtiv mecarbil resulteerde in betere systolische prestaties van het hart, een kleiner linkerventrikel en een lagere NT-proBNP-concentratie. Het effect op de CV-uitkomsten was nog niet bekend.
Minder CV-events
Aan de GALACTIC-HF-trial participeerden 8256 patiënten met symptomatisch chronisch hartfalen, NYHA-klasse II-IV, met een linkerventrikelejectiefractie (LVEF) van ≤ 35%. Alle patiënten kregen de standaard hartfalentherapie en werden daarnaast gerandomiseerd naar omecamtiv mecarbil in een farmacokinetisch geleide dosering van 25, 37,5 of 50 mg tweemaal daags of placebo.
Het primaire eindpunt was een samenstelling van een eerste hartfalen-event (ziekenhuisopname of bezoek aan de Spoedeisende Hulp vanwege hartfalen) of CV-mortaliteit. Gedurende een mediane follow-up van 21,8 maanden trad een dergelijk event op bij 37,0% van de patiënten in de omecamtiv mecarbil-groep en bij 39,1% in de placebogroep (hazard ratio 0,92; p = 0,03). Er overleden respectievelijk 808 (19,6%) en 798 patiënten (19,4%) aan een CV-oorzaak (HR 1,01).
Overige eindpunten
De totale symptoomscore, die werd vastgesteld met de Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire, verschilde tussen beide groepen niet significant. In week 24 was de verandering in de mediane NT-pro-BNP-concentratie ten opzichte van baseline 10% minder in de omecamtiv mecarbil-groep dan in de placebogroep, terwijl de mediane cardiale troponine I-concentratie in die groep 4 ng/l hoger was. De frequentie van cardiale ischemische en ventriculaire aritmie-events was in beide groepen vergelijkbaar.
Bronnen:
- Teerlink J. Omecamtiv mecarbil in chronic heart failure with reduced ejection fraction: the Global Approach to Lowering Adverse Cardiac Outcomes Through Improving Contractility in Heart Failure (GALACTIC-HF) Trial. AHA E-Congress 2020. https://eventpilotadmin.com/web/page.php?page=IntHtml&project=AHA20&id=2192
- Teerlink JR, et al. Cardiac myosin activation with omecamtiv mecarbil in systolic heart failure. New Engl J Med. 2020, Nov 13. doi: 10.1056/NEJMoa2025797
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2025797