Er is mogelijk een allereerste geregistreerde behandeling op komst voor het syndroom van Rett, een zeldzame neurologische ontwikkelingsstoornis die vrijwel alleen bij meisjes ontstaat. Trofinetide is in een placebogecontroleerde studie effectief gebleken bij het syndroom van Rett. Het veiligheidsprofiel was acceptabel.
Dr. Jeffrey Neul uit Nashville in de Verenigde Staten presenteerde de resultaten van de zogeheten LAVENDER-studie van trofinetide. Dit was een fase III-studie waaraan 184 vrouwelijke patiënten met het syndroom van Rett deelnamen. Ze waren tussen de 5 en 20 jaar oud. De ernst van de symptomen liep erg uiteen, met een score van tussen de 10 en 36 op de Rett Clinical Severity Scale. De deelnemers werden 1:1 gerandomiseerd naar tweemaal daags orale trofinetide of placebo gedurende 12 weken. Het gecombineerde primaire eindpunt voor effectiviteit was de score op de Rett Syndrome Behaviour Questionnaire (RSBQ), beoordeeld door ouders/verzorgers en de Clinical Global Impression-Improvement (CGI-I) schaal, beoordeeld door artsen. Het voornaamste secundaire eindpunt was de gecombineerde score op de Communication and Symbolic Behavior Scales Developmental Profile™ Infant-Toddler Checklist (CSBS-DP-IT) Social, die het vermogen tot communiceren tot uitdrukking brengt.
Na 12 weken was trofinetide geassocieerd met een statistisch significante verbetering van de belangrijkste eindpunten. In respectievelijk de experimentele en placebogroep was de gemiddelde verandering (kleinste-kwadratenmethode):
- In de RSBQ -4,9 en -1,9 (tweezijdige p-waarde 0,0175; Cohen’s d effectgrootte 0,37). NB: Dit verschil was zichtbaar in alle subdomeinen van de RSBQ.
- In de CGI-I-score: 3,5 en 3,8 (tweezijdige p-waarde 0,0030; Cohen’s d effectgrootte 0,47).
- In de CSBS-DP-IT Social composite score: -0,1 en -1,1 (tweezijdige p-waarde: 0,0064; Cohen’s d effectgrootte 0,43).
Dr. Neul noemde de veiligheid van trofinetide acceptabel. De meest voorkomende bijwerking in beide groepen was diarree: in de trofinetide-groep 81% en in de placebogroep 19%. Ernstige bijwerkingen werden in beide groepen gemeld bij 3% van de deelnemers.
Bron
Neul, JL. Efficacy and safety of trofinetide for the treatment of Rett syndrome: results from the pivotal phase 3 LAVENDER study. AAN 2022 virtual, PL3 Clinical trials plenary session.