Upadacitinib effectief bij grotevatenvasculitis in fase III-studie

Tijdens het EULAR-congres werden verschillende nieuwe medicatietrials gepresenteerd, waaronder de fase III SELECT-GCA-trial naar upadacitinib voor de behandeling van grotevatenvasculitis.¹ Daniel Blockmans (Leuven) liet zien dat de effectiviteit van dagelijks 15 mg upadacitinib superieur was aan die van placebo en dat er geen nieuwe veiligheidsrisico’s werden gevonden.

Voor de behandeling van grotevatenvasculitis of giant cell arteritis (GCA) zijn er behalve glucocorticoïden geen goede opties. Mogelijk komt daar binnenkort verandering in met de Janus-kinase (JAK)-remmer upadacitinib, die is goedgekeurd voor de behandeling van verschillende inflammatoire ziekten.

Onderzoekers van de dubbelblinde fase III-studie SELECT-GCA wilden de effectiviteit en veiligheid van upadacitinib vaststellen bij patiënten met GCA uit 24 landen. De studie bestaat uit 2 perioden van 52 weken; de resultaten van de eerste periode presenteerden ze tijdens EULAR.

Blockmans en collega’s randomiseerden 428 GCA-patiënten naar upadacitinib 1 dd 7,5 mg (UPA7,5; n = 107) of 15 mg (UPA15; n = 209) gecombineerd met glucocorticoïden in een afbouwschema van 26 weken óf naar placebo (n = 112) met glucocorticoïden in een afbouwschema van 52 weken.

Het primaire eindpunt, blijvende remissie in week 52, werd behaald door 46% van de patiënten in de UPA15-groep tegenover 29% in de placebogroep (p = 0,0019). Bovendien werden 9 van de 11 secundaire eindpunten behaald met UPA15 (versus placebo), zoals het behalen van blijvende, complete remissie tussen week 12 en week 52 (37 vs. 16%, p < 0,0001), minder risico op opvlammingen, verbeterde vermoeidheidsscores en lagere blootstelling aan glucocorticoïden. Voor de meeste eindpunten was de effectiviteit van UPA7,5 beter dan placebo, maar verschillen waren niet statistisch significant.

De onderzoekers beoordeelden ook de veiligheid van upadacitinib en vonden geen andere veiligheidssignalen dan al beschreven waren in het bekende veiligheidsprofiel.² De veiligheidsuitkomsten waren in het algemeen vergelijkbaar voor de groepen met upadacitinib en placebo.

Bronnen:

1. Blockmans D, Penn SK, Setty A, et al. Efficacy and safety of upadacitinib in patients with giant cell arteritis (SELECT-GCA): A double-blind, randomized controlled phase 3 trial. EULAR 2024, abstract LBA0001. 
2. Burmester GR, Cohen SB, Winthrop KL, et al. Safety profile of upadacitinib over 15 000 patient-years across rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis, ankylosing spondylitis and atopic dermatitis. RMD Open. 2023:9:e002735.