Urineconcentraties van DKK3 voorspellen eGFR-daling en nefroprotectieve effectiviteit van antihypertensiva bij kinderen met chronische nierschade

Uit een post-hocanalyse van data uit twee bestaande studies bleek dat hogere urineconcentraties van Dickkopf-3 (uDKK3) geassocieerd zijn met een snellere daling van de nierfunctie bij kinderen met chronische nierschade (CNS). Ook bleek dat bloeddrukverlagende medicatie juist bij kinderen met hoge uDKK3-concentraties het meest effectief was in het remmen van de nierfunctiedaling.

Professor Franz Schaefer (Heidelberg, Duitsland) zocht daarom uit of uDKK3 –­ een marker voor tubulaire stress –­ in de toekomst mogelijk gebruikt kan worden om te voorspellen welke kinderen het meeste voordeel hebben van renoprotectieve behandeling met bloeddrukverlagende medicatie. Hij presenteerde in de Late Breaking Clinical Trials-sessie de resultaten van de hiertoe uitgevoerde post-hocanalyse van de 4C-studie en de ESCAPE-trial.

Er werden 659 kinderen geïncludeerd. De uDKK3 en eGFR werden bepaald op basis van urinemonsters die waren verzameld op baseline en daarna elke 6 maanden. De onderzoekers analyseerden de associatie tussen uDKK3 en eGFR-daling per 6 maanden. Op basis van de ECAPE-data kon bovendien de relatie tussen uDKK3 en intensieve bloeddrukverlagende therapie bestudeerd worden.

Hoe hoger de uDDK3-concentratie was, hoe sneller de eGFR bleek af te nemen. Dit effect kwam voor in alle subgroepen (onder andere voor onderliggende oorzaak van CNS, proteïnurie, eGFR en leeftijd). In de 4C-studie bleken uDKK3-concentraties de helft lager te zijn (6,86 pg/mg creatinine) bij patiënten die ACE-remmers (ACEi) of angiotensine-receptorblokkers (ARB) gebruikten dan bij patiënten die deze medicatie niet gebruikten (12,24 pg/mg creatinine; p < 0,0001).

Verder bleken in de 4C-studie juist kinderen met een uDKK3-waarde hoger dan de gemiddelde waarde van 1689 pg/mg creatinine baat te hebben bij behandeling met ACEi/ARB; bij hen daalde de eGFR minder snel (p = 0,033). Ook uit de ESCAPE-data bleek dat een intensieve bloeddrukverlagende behandeling bestaande uit ACEi (zo nodig aangevuld met andere antihypertensiva), effectiever was in het beschermen van de nierfunctie bij kinderen met hoge uDKK3-concentraties (1689 pg/mg creatinine).

Bron:

Schaefer F. Urinary DKK3 predicts short-term eGFR decline and nephroprotective efficacy of antihypertensive therapy in children with CKD. 59^th ERA Congress 2022, Late Breaking Clinical Trials session.