Wegen cardiovasculaire en renale voordelen sotagliflozine op tegen DKA-risico bij DM1?

De duale SGLT1/2-remmer sotagliflozine heeft als aanvulling op insulinetherapie bewezen glykemische, cardiovasculaire en renale voordelen bij diabetes type 1 en 2 en verlaagt het gewicht. Wel is er een verhoogd risico op diabetische ketoacidose (DKA) bij DM1.¹ Onderzocht is of dit risico opweegt tegen de voordelen.

Bij volwassenen met DM1 verbetert sotagliflozine de glykemische controle zonder een verhoogd risico op hypoglykemieën, vermindert sotagliflozine gewicht en bloeddruk (BP) en verhoogt het de time in range (TIR) (inTandem1, 2 en 3- studies). In de analyse die Elisabeth Buur Stougaard van het Steno Diabetes Centrum in Kopenhagen, Denemarken, presenteerde tijden de EASD Scientific Sessions is een inschatting gemaakt van het risico op cardiovasculaire ziekten (CVD) en eindstadium nierziekte (ESKD) bij volwassenen met DM1 die behandeld werden met sotagliflozine (SOTA) om te bepalen of de voordelen opwegen tegen het risico op DKA.2 

Drie cohorten

Hiervoor zijn gegevens gebruikt uit de 3 fase III-inTandem-studies waarin 2977 volwassenen met DM1 zijn gerandomiseerd naar eenmaal daags placebo, SOTA 200 mg of SOTA 400 mg gedurende 24 weken. Voor de analyse zijn drie cohorten gebruikt: SOTA 200 mg, SOTA 400 mg en SOTA gepoold. Een subgroepanalyse werd uitgevoerd bij patiënten met een BMI ≥ 27 kg/m2. 

5- en 10-jaarsrisico

De cumulatieve risico’s op het ontwikkelen van CVD en ESKD zijn berekend met de Steno T1 Risk Engines, gevalideerde modellen voor het voorspellen van het 5- en 10-jaarsrisico op CVD en het 5-jaarsrisico op ESKD. Wat betreft het risico op CVD zijn alleen patiënten geïncludeerd zonder CVD bij aanvang van de studie (98% van het totale cohort). 

Voordelen

Na 24 weken verminderde SOTA significant de 5- en 10-jaars CVD-risicoscores met ongeveer 4-7% versus placebo. De ESKD-risicoscore was numeriek verlaagd met SOTA 200 mg en significant verlaagd met SOTA 400 mg ten opzichte van placebo. Vergelijkbare resultaten werden waargenomen met SOTA gepoold en bij patiënten met baseline BMI ≥27 kg/m2. Dit ondersteunt het gebruik van SOTA in de klinische praktijk.

Bronnen:
1. Peters A, Darren K, McGuire D, et al. Diabetic ketoacidosis and related events with sotagliflozin added to insulin in adults with type 1 diabetes: a pooled analysis of the inTandem 1 and 2 studies. Diabetes Care. 2020 Nov; 43(11): 2713–2720. 

2. Stougaard EB, Rossing P, Vistisen D, et al. Sotagliflozin, a dual SGLT1 and SGLT2 inhibitor, reduces the risk of cardiovascular and renal disease as assessed by Steno Risk Engines in adults with type 1 diabetes. EASD 2022, oral presentation 15, abstract 89