Gen-omgevingsinteractie beïnvloedt risico op constitutioneel eczeem

Onderzoekers beschrijven in Allergy een associatie tussen blootstelling aan honden in de vroege levensfase en een lagere prevalentie van constitutioneel eczeem. Verdere analyses tonen aan dat blootstelling aan honden het genetische risico van de rs10214237-variant vermindert via IL-7R en mogelijk IL-10.

Meerdere genetische en omgevingsfactoren spelen een rol bij de pathogenese van constitutioneel eczeem. De onderzoekers analyseerden gegevens uit 16 Europese studies om interacties te bestuderen tussen 24 risicoloci geassocieerd met constitutioneel eczeem en 18 omgevingsfactoren in de vroege levensfase (in utero tot 24 maanden). Er werd een replicatie-analyse uitgevoerd met behulp van nog eens 10 studies en de interacties werden verder gevalideerd in in-vitro studies.

In de eerste analyse (met gegevens van 25.339 personen) waren 14 van de in totaal 432 geteste interacties nominaal significant (p < 0,05). Het ging om interacties tussen 7 omgevingsfactoren (antibioticagebruik, kattenbezit, hondenbezit, borstvoeding, oudere broers/zussen, roken en wasgewoonten (frequentie)) en ten minste 1 genetische risicovariant.

In de replicatieanalyse (met gegevens van 254.532 individuen) was de interactie tussen blootstelling aan honden en rs10214237 (op chromosoom 5p13.2 nabij IL7R) nominaal significant (OR_interactie 0,91; 0,83-0,99; p = 0,025), waarbij het T-allel het risico op eczeem alleen verhoogt bij personen die niet aan honden waren blootgesteld. Een vergelijkbare interactie met rs10214237 werd waargenomen voor broers/zussen in de eerste analyse (OR_interactie 0,84; 0,75-0,94; p = 0,003), maar de replicatie-analyse had hiervoor onvoldoende power (OR_interactie 1,09; 0,82-1,46). Het homozygote rs10214237-risicogenotype was geassocieerd met een lagere IL-7R-expressie in humane keratinocyten, en de respons op blootstelling aan hondenallergeen was in in-vitro modellen afhankelijk van het rs10214237-genotype.

Bron:

Standl M, Budu-Aggrey A, Johnston LJ, et al. Gene-Environment Interaction Affects Risk of Atopic Eczema: Population and In Vitro Studies. Allergy. 2025 Jun 4. Online ahead of print.