Het therapeutische voordeel van siponimod bij patiënten met secundair progressieve multipele sclerose (SPMS) dat in de oorspronkelijke EXPAND-trial was gevonden, hield aan bij continuering van de behandeling gedurende maximaal vijf jaar. De tijd tot progressie van de invaliditeit en tot klinisch relevante verslechtering van de cognitieve verwerkingssnelheid (CPS) verdubbelde.
In de fase III EXPAND-studie werd vastgesteld hoe lang het duurde tot een klinisch relevante achteruitgang optrad van ≥ 4 punten vanaf baseline op de ‘Symbol Digit Modalities Test’ (SDMT) (time-to-6m). Hiervoor werden de volgende eindpunten gedefinieerd:
- tijdsbeloop tot geobjectiveerde progressie van de invaliditeit gedurende zes maanden (time-to-6mCDP), gebaseerd op de ‘Expanded Disability Status Scale’ (EDSS); en
- tijdsbeloop tot een geobjectiveerde achteruitgang van de CPS na zes maanden (time-to-6mCW).
Als algemeen eindpunt gold het jaarlijkse relapspercentage (ARR).
Minder achteruitgang
Na de placebogecontroleerde fase van deze trial nam 74,1% van de oorspronkelijk gerandomiseerde patiënten deel aan de extensiefase. Bij deze patiënten nam het risico op 6mCDP met 22,3% af in de groep die doorging met siponimod (p = 0,0026) en nam de time-to-6mCDP met 49% toe. Ook het effect van siponimod op de CPS was positief: de 6mCW van de CPS nam met 23% af in de groep die doorging met siponimod (p = 0,0047). De time-to-6mCW nam bij hen met 55% toe.
De ARR was over het algemeen lager in de groep die doorging met siponimod, in vergelijking met de groep die switchte van placebo naar siponimod (ARR 0,051 versus 0,106; RR 0,48; p < 0,0001). In de groep die naar siponimod switchte, was de afname in de ARR wel vergelijkbaar met de afname in de groep die was doorgegaan met siponimod.
Belang van vroegtijdig starten
De bevinding dat patiënten die doorgingen met siponimod meer profijt hadden van deze behandeling dan degenen die op een later moment naar siponimod switchten, laat het belang zien van vroegtijdig starten met de medicatie. De aanhoudende effecten in combinatie met het bijwerkingenprofiel van siponimod (data niet getoond) ondersteunen de waarde van dit medicijn voor de behandeling van actieve SPMS.
Bron: