“Darolutamide plus ADT moet standaard worden bij mHSPC”

In de fase III-trial ARASENS verbeterde de toevoeging van darolutamide aan docetaxel en androgeendeprivatietherapie (ADT) de totale overleving van patiënten met gemetastaseerde hormoonsensitieve prostaatkanker (mHSPC).¹ Darolutamide verbeterde ook belangrijke secundaire eindpunten en werd bovendien goed verdragen.

Eerder had de zeer krachtige androgeenreceptorblokker darolutamide in de ARAMIS-trial al betere metastasevrije overleving laten zien bij patiënten met niet-gemestastaseerde castratieresistente prostaatkanker (mCRPC).² In ARASENS is darolutamide bij mHSPC vergeleken met placebo als toevoeging aan de standaardtherapie van docetaxel en ADT. Deelnemers waren mHSPC-patiënten met ECOG-status 0 of 1, die in aanmerking kwamen voor docetaxel en ADT. De 1305 deelnemers kregen allemaal de standaardtherapie en werden gerandomiseerd naar darolutamide tweemaal daags 600 mg of placebo. De primaire analyse was gepland na 509 sterfgevallen; het primaire eindpunt was totale overleving. Darolutamide verbeterde de totale overleving met 32% (HR 0,68; 95%-BI 0,57-0,80; p < 0,001). Dit resultaat is des te opvallender omdat 76% van de deelnemers in de placebogroep vervolgens nog een levensverlengende behandeling ontving, meestal een androgeenreceptorsignaleringsremmer. De mediane totale overleving was 48,9 maanden in de placeboarm, terwijl deze nog niet was bereikt in de darolutamidearm. De winst in totale overleving was consistent in de diverse vooraf gespecificeerde subgroepen. De toevoeging van darolutamide aan de standaardtherapie verbeterde ook een aantal belangrijke secundaire eindpunten, waaronder tijd tot mCRPC, tijd tot verergering van de pijn, tijd tot de eerste skeletgerelateerde gebeurtenis en tijd tot de eerstvolgende behandeling van een neoplastische laesie. De toevoeging van darolutamide werd goed verdragen. De bijwerkingen, inclusief bijwerkingen graad 3 en 4, waren vergelijkbaar in de darolutamide- en de placeboarm. De auteurs vinden daarom dat darolutamide in combinatie met docetaxel en ADT de nieuwe standaard moet worden bij mHSPC.

Bronnen:

Tombal B. Overall survival with darolutamide versus placebo in combination with androgen-deprivation therapy and docetaxel by stratification factors in the phase 3 ARASENS trial. EAU22, Game changing session 6.

Fizazi K, Shore N, Tammela TL, et al. Darolutamide in nonmetastatic, castration-resistant prostate cancer. N Engl J Med. 2019;380:1235-46.