Resultaten van de voortijdig gestopte fase II DIVERGENCE 2-studie laten zien dat bij patiënten met de ziekte van Crohn en perianale fistels filgotinib veilig is en vergeleken met placebo geassocieerd met een significant betere gecombineerde fistelrespons en -remissie.
De ziekte van Crohn met perianale fistels (PFCD) gaat gepaard met een verminderde kwaliteit van leven, weinig behandelopties en frequent chirurgisch ingrijpen. Slechts infliximab bleek vergeleken met placebo geassocieerd met een kleiner aantal drainerende fistels bij patiënten met PFCD.1
De gerandomiseerde, dubbelblinde, fase II DIVERGENCE 2-studie onderzocht de werkzaamheid en veiligheid van JAK1-remmer filgotinib (100 of 200 mg/dag) versus placebo bij eerder behandelde patiënten met PFCD. De primaire uitkomstmaat was de gecombineerde fistelrespons na 24 weken. Secundaire uitkomstmaten waren onder andere de gecombineerde fistelremissie na 24 weken en de tijd tot klinische fistelrespons.
De studie werd voortijdig gestopt wegens een lage inclusie als gevolg van de coronapandemie. Desalniettemin laten de resultaten zien dat na 24 weken doses van 100 mg en 200 mg filgotinib versus placebo geassocieerd zijn met een verbetering in de gecombineerde fistelrespons van respectievelijk 4,2 en 22,1%.2 Een vergelijkbare verbetering werd gezien voor de gecombineerde fistelremissie na 24 weken: respectievelijk 8,3 en 30,4%.
De mediane tijd tot klinische fistelrespons was 15,0 dagen met 200 mg filgotinib versus 35,5 dagen met placebo. Verder kwamen bijwerkingen voor bij 72,0, 82,4 en 73,3% van de patiënten in respectievelijk de 100 mg en 200 mg filgotinib-armen en de placeboarm. In deze armen was het percentage patiënten bij wie de therapie wegens behandelingsgerelateerde bijwerkingen werd gestopt respectievelijk 8,0, 5,0 en 13,3%.
Bronnen:
- Present DH, Rutgeerts P, Targan S, et al. Infliximab for the treatment of fistulas in patients with Crohn’s disease. N Engl J Med. 1999;340:1398-405.
- Reinisch W, Colombel JF, D’Haens GR, et al. Efficacy and safety of filgotinib for the treatment of perianal fistulizing Crohn’s Disease: Results from the phase 2 DIVERGENCE 2 study. ECCO-IBD 2022, abstract OP18.