Behandeling met de PPAR-α-agonist pemafibraat bij patiënten met diabetes type 2, milde tot matige hypertriglyceridemie en laag HDL-C en LDL-C verlaagt zowel triglyceriden, VLDL-cholesterol, restant-cholesterol en apolipoproteïne C-III. De behandeling resulteert echter niet in een lagere incidentie van CV-events.1 De resultaten werden gelijktijdig gepubliceerd in The New England Journal of Medicine.2
De PROMINENT study was een multinationaal, dubbelblind, gerandomiseerd, gecontroleerd onderzoek waarin het effect is onderzocht van pemafibraat – een peroxisoomproliferatorgeactiveerde α (PPAR-α) agonist – op atherogene dyslipidemie en de incidentie van CV-events bij patiënten met diabetes type 2. In totaal werden 10.497 patiënten met diabetes type 2, milde tot matige hypertriglyceridemie (200-499 mg/dl) en high density lipoprotein cholesterol (HDL-C) ≤ 40 mg/dl gerandomiseerd naar pemafibraat 0,2 mg of placebo tweemaal daags. Het primaire effectiviteitseindpunt was het samengestelde eindpunt van niet-fataal myocardinfarct (MI), ischemische beroerte, coronaire revascularisatie of sterfte.
Uit een tussentijdse vergelijking die 4 maanden na de start van het onderzoek werd uitgevoerd, bleek dat pemafibraat ten opzichte van placebo geassocieerd was met een mediane afname van triglyceriden van 26,2%, een mediane afname van very low density lipoprotein cholesterol (VLDL-C) van 25,8% en een mediane afname van restant-cholesterol van 25,6%. Daarnaast werd pemafibraat in verband gebracht met een mediane afname van 27,6% van apolipoproteïne C-III en een mediane afname van 4,8% van apolipoproteïne E.
Na een mediane follow-up van 3,4 jaar werd de PROMINENT-studie stopgezet. Het aantal patiënten dat het primaire eindpunt bereikte, was iets hoger in de groep die met pemafibraat werd behandeld (3,60 vs. 3,51 events per 100 patiëntjaren). Hoewel de HR niet significant was, viel deze nominaal uit in het voordeel van placebo (HR 1,03). Bij de afzonderlijke beoordeling van events die samen het samengestelde eindpunt vormden, bleek pemafibraat bij geen enkele uitkomst voordeel te bieden. Het aantal gevallen van sterfte door alle oorzaken – hoewel numeriek hoger in de pemafibraat-groep – was tussen beide groepen vergelijkbaar (2,44 vs. 2,34 per 100 patiëntjaren).
Bronnen
- Pradhan AD, Ridker PM, PROMINENT Study Investigators. A randomized trial of pemafibrate for triglyceride reduction in the prevention of cardiovascular disease. AHA Congress 2022, sessie LBS.01.
- Pradhan AD, Glynn RJ, Fruchart J-C, et al. Triglyceride lowering with pemafibrate to reduce cardiovascular risk. N Eng J Med. Nov. 5. doi: 10.1056/NEJMoa2210645.