Geen overlevingsvoordeel met checkpointremmers bij nmRCC

Het gebruik van adjuvante immuuntherapie met checkpointremmers bij niet-gemetastaseerd niercelcarcinoom (nmRCC) met een hoge kans op een relaps is de afgelopen jaren aanzienlijk toegenomen. Real-world data laten echter geen winst in de totale overleving zien vergeleken met adjuvante doelgerichte therapie.¹ Verdere studies moeten uitwijzen welke patiënten baat hebben bij checkpointremmers.

De resultaten van trials met checkpointremmers voor deze indicatie spreken elkaar tegen. KEYNOTE-564 (NCT03142334) was positief; Immotion010 (NCT03024996) en CheckMate-914 (NCT03138512) waren dat niet.^2-4

De Amerikaanse onderzoekers analyseerden de overleving die was geassocieerd met gebruik van checkpointremmers door nmRCC in een landelijke cohortstudie met behulp van de National Cancer Database. Hierin werden patiënten opgenomen met pas gediagnosticeerde nmRCC die tussen 2015 en 2019 radicale nefrectomie ondergingen. Er werden 768 patiënten met een hoog risico op terugkeer van de ziekte geïncludeerd: 270 die adjuvant immuun-checkpointremmers kregen (groep A), en 498 die deze toevoeging aan hun behandeling niet kregen (groep B). De gemiddelde leeftijd was 60,5 jaar; 71% van de deelnemers was man.

Het gebruik van checkpointremmers bij deze hoogrisicopatiënten steeg van 17,4% (29 van 167) in 2015 naar 61,8% (68 van 110) in 2019. De totale overleving na 5 jaar was 36,8% (95%-BI 25,9-52,4) in groep A, en 50,1% (44,1-56,4) in groep B (p = 0,30). Ook na toepassing van inverse probability weighting (IPW) bleef de overleving vergelijkbaar: respectievelijk 39,4% en 47,9% (p = 0,17). In een multivariabele COX-regressieanalyse leken checkpointremmers de totale overleving niet onafhankelijk te voorspellen, met een hazard ratio van 1,14 (p = 0,31).

Bronnen:

1. Dursun F. Utility of adjuvant immunotherapy in high-risk non-metastatic renal cell carcinoma: a real-world experience using national cancer database analysis. EAU 2023, abstract A0475.
2. Choueiri TK, Tomczak P, Park SH, et al. adjuvant pembrolizumab after nephrectomy in renal-cell carcinoma. N Engl J Med. 2021;385:683-94.
3. Pal SK, Uzzo R, Karam JA, et al. Adjuvant atezolizumab versus placebo for patients with renal cell carcinoma at increased risk of recurrence following resection (IMmotion010): a multicentre, randomised, double-blind, phase 3 trial. Lancet. 2022;400(10358):1103-16.
4. Motzer RJ, Russo P, Grünwald V, et al. Adjuvant nivolumab plus ipilimumab versus placebo for localised renal cell carcinoma after nephrectomy (CheckMate 914): a double-blind, randomised, phase 3 trial. Lancet. 2023;401(10379):821-32.