Genotype-geleide behandeling lijkt niet erg nuttig na PCI

Het lijkt niet erg nuttig om na een PCI de P₂Y₁₂-remmer te kiezen op grond van genetische tests, zo luidt de teleurstellende conclusie van de TAILOR-PCI-studie, de grootste genotype-gebaseerde cardiovasculaire uitkomststudie tot nu toe. De studie slaagde er niet in om de eigen doelstelling te bereiken: een halvering van het aantal CV-events.

Naar schatting 30% van de Amerikaanse bevolking heeft een genetische variant waardoor clopidogrel minder goed wordt gemetaboliseerd. In de TAILOR-PCI-studie is beoordeeld of de uitkomsten van patiënten met acuut coronair syndroom (ACS) of stabiele coronaire hartziekte (CAD) die een PCI ondergaan, zouden kunnen verbeteren door het uitvoeren van genetische tests, om dragers van de CYP2C19*2/*3-allelen te identificeren.

Samengesteld eindpunt en bloedingen

Het primaire eindpunt van de studie was een samenstelling van CV-mortaliteit, myocardinfarct, beroerte, definitieve of waarschijnlijke stenttrombose en ernstige recidiverende ischemie binnen één jaar na de index-PCI. Dat eindpunt trad op bij 4% van de dragers in de genotype-geleide groep en bij 5,9% in de conventionele behandelgroep (aangepaste HR 0,66; p = 0,056).

Het secundaire eindpunt, ernstige of milde TIMI-gedefinieerde bloedingen, was na een jaar opgetreden bij 1,9% van de dragers in de genotype-geleide groep en bij 1,6% in de conventionele behandelgroep.

Eerste drie maanden

Antiplaatjestherapie is van cruciaal belang gedurende de eerste drie maanden na een PCI. Een post-hocanalyse toonde dat bij dragers in de genotype-geleide behandelgroep 79% minder events optraden gedurende de eerste drie maanden van de behandeling (HR 0,21; p = 0,001). Dat suggereert dat het grootste deel van het voordeel van een genetisch geleide behandeling kan optreden gedurende deze risicovolle periode. Het betrof echter geen vooraf geplande analyse. Daarom kan dit niet met zekerheid gesteld worden, maar het verdient wel nader onderzoek.

Bron

Pereira NL, Farkouh M, So D, et al. Clinical implementation of clopidogrel pharmacogenetics: the Tailor PCI trial. ACC 2020 meeting, abstract 402-12. www.abstractsonline.com/pp8/#!/8992/presentation/23905.