Orale masitinib is mogelijk een nieuwe behandeloptie bij patiënten met primair progressieve MS (PPMS) en niet-actieve secundair progressieve MS (nSPMS). Masitinib is een tyrosinekinaseremmer (TKI), de eerste in zijn klasse, die op het aangeboren immuunsysteem aangrijpt door mestcellen en activiteit van microglia en macrofagen te remmen.
Het aangeboren immuunsysteem speelt een sleutelrol bij progressieve vormen van MS. Microglia en mestcellen zijn aangeboren immuuncellen in het centraal zenuwstelsel die sterk zijn geassocieerd met de pathofysiologie van MS. Masitinib is een small molecule dat selectief aangrijpt op de activiteit van mestcellen (c-KIT, LYN, FYN) en microglia (CSF1R). Van masitinib is al eerder een neuroprotectieve werking aangetoond in preklinische modellen van enkele andere neurologische aandoeningen, met name ALS en de ziekte van Alzheimer. Er was ook al proof-of-concept geleverd dat masitinib progressieve MS (PMS) afremt.
In een gerandomiseerd onderzoek is masitinib als PMS-behandeling in twee parallel lopende groepen vergeleken met placebo: de ene groep kreeg 4,5 mg/kg/dag en de andere 6,0 mg/kg/dag getitreerde dosis. De resultaten van de hogedosisgroep bleven op dit congres buiten beschouwing.
De 300 deelnemers die meededen aan de studie met masitinib 4,5 mg/kg/dag waren gemiddeld 49,3 jaar oud en hadden een mediane EDSS-score van 5,5. Ze kregen 96 weken masitinib (n = 199) of placebo (n = 101). Het primaire eindpunt was verandering in de score op de Expanded Disability Status Scale (EDSS). Deze verandering was in de masitinib-groep significant gunstiger: 0,001 versus 0,098 (p = 0,0256). Dit effect bleef numeriek gezien behouden in vergelijking met de placebogroep in de subgroepen met nSPMS (n = 120 versus 56) en PPMS (n = 79 versus 45).
De positieve uitkomst bij masitinib werd bevestigd in een aantal sensitiviteitsanalyses. Een daarvan liet zien dat masitinib was geassocieerd met een 39% hogere kans op ofwel minder EDSS-progressie, ofwel meer EDSS-verbetering (p = 0,0446). De veiligheid was consistent met het al bekende profiel van masitinib.
Bron:
Vermersch P, et al. Masitinib in primary progressive (PPMS) and non-active secondary progressive (nSPMS) multiple sclerosis: Results from phase 3 study AB07002. MSVIRTUAL2020, FC04.01.