De nieuwe, dagelijks in te nemen orale PCSK9-remmer enlicitide verlaagt het LDL-cholesterol met bijna 60% en verbetert ook andere lipidenparameters. Deze resultaten zijn vergelijkbaar met die van de bestaande injecteerbare PCSK9-remmers.1
Aan de CORALreef LIPIDS-studie namen 2.912 patiënten deel, met een gemiddelde leeftijd van 63 jaar (39% was vrouw) en met atherosclerotisch cardiovasculair lijden of een verhoogd risico hierop. Alle deelnemers gebruikten al optimale lipidenverlagende therapie. Ze werden in een verhouding van 2:1 gerandomiseerd naar enlicitide 20 mg of een placebo eenmaal daags gedurende 52 weken. Na 24 weken was het LDL-cholesterol in de enlicitide-groep met 59,6% gedaald, terwijl het in de placebogroep met 4% steeg (gemiddeld verschil 59,7%; p < 0,001). Na 52 weken bleef de daling stabiel rond 50%. Ook niet-high density lipoprotein (HDL)-cholesterol, apolipoproteïne B en lipoproteïne(a) daalden significant met respectievelijk 53%, 50% en 28%. In totaal bereikte 70% van de patiënten in de enlicitide-groep een LDL-waarde ≤ 55 mg/dl en een daling van ≥ 50%.
De veiligheid van enlicitide was vergelijkbaar met die van de placebo. Ernstige bijwerkingen deden zich bij circa 10% van de gebruikers voor. Slechts 3% van de patiënten stopte met enlicitide vanwege bijwerkingen. De therapietrouw was met 97% hoog en 85% van de deelnemers koos ervoor deel te nemen aan de open-label verlengingsfase van de studie. De onderzoekers benadrukten dat de orale toediening van een PCSK9-remmer kan leiden tot een bredere toepassing van deze klasse middelen. Een orale variant is immers eenvoudiger in gebruik, zowel voor de arts als de patiënt. Veel patiënten bereiken hun LDL-streefwaarden nu niet, deels omdat injecteerbare PCSK9-remmers te weinig worden voorgeschreven.
Bron:
- Navar AM, et al. Efficacy and safety of enlicitide, an oral PCSK9 inhibitor, for lowering LDL cholesterol in adults with or at-Risk for ASCVD: the phase 3 CORALreef Lipids Trial. AHA Congress 2025, abstract PL.ME.02.