Hiv-resistentie kan ontstaan tijdens eerstelijnsbehandeling met tweede generatie integraseremmers, zo bleek uit een enkel case report. Ondanks de ontwikkeling van de mutaties R263K + H51Y en M184V/I lijkt het virus zijn eigenschap tot replicatie te behouden.
Het is gebleken dat zich onder behandeling in vivo geen hiv-1-resistentie tegen de tweede generatie integraseremmers dolutegravir en bictegravir ontwikkelt. Er zijn echter wel geïsoleerde gevallen gerapporteerd waarbij zich resistentieontwikkeling voordeed als een gevolg van falen op dolutegravir-bevattende therapie.
Stoll et al. presenteerden tijdens HIV Glasgow 2020 het eerste case report van resistentieontwikkeling in vivo onder eerstelijnsbehandeling met bictegravir. Bij een 48-jarige vrouw met hiv en een baseline viral load van 2 miljoen c/ml werd genotypische resistentieanalyse uitgevoerd voor de start van eerstelijnsbehandeling met een bictegravir-bevattend regime. Bij aanvang van de therapie in juni 2019 correleerde het virus met een hiv-1 subtype C wildtype virus met het M50I-polymorfisme, maar er waren geen verdere resistentiegeassocieerde substituties in integrase, protease en reversetranscriptase.
In augustus 2019 daalde de viral load naar 200 c/ml maar bereikte nooit een niveau < 50 c/ml. In oktober 2019 nam de viral load toe tot 700 c/ml en bleef onafgebroken op dat niveau met 1000 c/ml in januari 2020, zeven maanden na de start van de behandeling. Op dat moment had de patiënt al een tweeklassen resistent virus met M184V (65%) en M184I (34%) in de reversetranscriptase en de R263K- (33%) en de H51Y-mutatie als kleine variant (4%) binnen de integrase. CD4 herstelde zich tot 300 c/mm3 en de patiënt schakelde in januari 2020 over op een darunavir-bevattend regime. De onderzoekers merkten echter wel op dat de rol van ernstige immuundeficiëntie, een hoge initiële viral load en mogelijke therapieontrouw van de persoon in kwestie speculatief blijven in deze casus.
Bron:
Stoll M, et al. Development of integrase inhibitor resistance under firstline treatment with bictegravir. HIV Glasgow 2020. P125. www.hivglasgow.org.