Sotatercept verlaagde in de ZENITH-studie het risico op sterfte, longtransplantatie of ziekenhuisopname door verergering van pulmonale arteriële hypertensie (PAH) met 76% ten opzichte van een placebo. Op basis van deze bevindingen is de studie voortijdig gestopt.1 De resultaten werden tegelijk met het ACC-congres gepubliceerd in The New England Journal of Medicine.2
In de ZENITH-studie werden 172 patiënten met Wereld Gezondheidsorganisatie functionele klasse (WHO FC) III of IV PAH gerandomiseerd naar standaardbehandeling (n = 86) of standaardbehandeling met toevoeging van sotatercept (n = 86). De gemiddelde leeftijd van de deelnemers was 54,4 jaar; 76,7% was vrouw en 87% was wit. Het primaire eindpunt van de studie was een samengesteld eindpunt, bestaande uit sterfte door elke oorzaak, longtransplantatie of ziekenhuisopname wegens verslechterende PAH.
Na een mediane follow-up van 10,6 maanden in de sotatercept-groep en 7,1 maanden in de placebogroep bereikte 17,4% van de met sotatercept behandelde patiënten het samengestelde eindpunt versus 54,7% in de placebogroep (HR 0,24; p < 0,001). Het aantal sterfgevallen was lager in de sotatercept-groep (8,1%) dan in de placebogroep (15,1%). Het percentage patiënten dat een longtransplantatie onderging bedroeg 1,2% in de sotatercept-groep en 7,0% in de placebogroep. Voor PAH-gerelateerde ziekenhuisopnamen waren de percentages respectievelijk 9,3 en 50,0%. Ondanks een hogere frequentie van therapiegerelateerde adverse events in de sotatercept-groep (65,1 versus 32,6%) kwamen ernstige bijwerkingen minder vaak voor in de met sotatercept behandelde groep. De meest voorkomende bijwerkingen waren neusbloedingen en teleangiëctasieën. Volgens de onderzoekers is de effectieve werking van sotatercept waarschijnlijk het gevolg van het herstellen van het evenwicht tussen groeibevorderende en groeiremmende factoren. Hiermee pakt sotatercept de onderliggende pathobiologie van PAH direct aan.
Bronnen:
- Humbert M, McLaughlin VV, Badesch DB, et al. Efficacy and safety of sotatercept in high-risk patients with pulmonary arterial hypertension: results from ZENITH phase 3 trial. ACC Congress 2025, abstract 402-14.
- Humbert M, McLaughlin VV, Badesch DB, et al. Sotatercept in patients with pulmonary arterial hypertension at high risk for death. N Eng J Med. 2025 Mar 31. Online ahead of print.