Biedt drievoudig werkingsmechanisme imeglimine nieuw perspectief?

Delen via:

Het was al lang van tevoren aangekondigd: tijdens de EASD in Barcelona zouden nieuwe resultaten met imeglimine bekend worden gemaakt. Imeglimine is de eerste orale diabetesmedicatie die effect heeft op zowel de pancreas, de lever en de spieren.

Het nieuwe medicijn verhoogt de insulinesecretie op een glucoseafhankelijke manier, verlaagt gelijktijdig het teveel aan glucoseafscheiding uit de lever en maakt de spieren insulinegevoeliger. In eerdere fasen is het effect van imeglimine onderzocht bij 1200 patiënten met diabetes type 2. Uit dit onderzoek bleek het middel veilig en goed te verdragen is. Zowel als monotherapie als in combinatie met sitagliptine en metformine daalde het HbA1c-gehalte statistisch significant (dosisafhankelijk).

De fase 3 TIMES 3-studie is een dubbelblinde, placebogecontroleerde, gerandomiseerde trial van 16 weken, met een extensie naar 36 weken. Fase 3 is opgedeeld in drie groepen. In TIMES 1 (eindpunt HbA1c-reductie) is de HbA1c-reductie onderzocht bij patiënten die imeglimine als monotherapie kregen of een placebo. In TIMES 2, met hetzelfde eindpunt als TIMES 1, kregen de deelnemers imeglimine-monotherapie of imeglimine toegevoegd aan orale medicatie. In TIMES 3 is de langetermijnveiligheid onderzocht van imeglimine dat werd toegevoegd aan fixed dose insuline. Fase 3 includeerde in totaal ruim 1.100 patiënten.

In TIMES 3 zijn het effect en de veiligheid onderzocht van imeglimine in combinatie met insuline bij Japanse patiënten met diabetes type 2 die met alleen insulinetherapie onvoldoende gereguleerd waren. Zij kregen tweemaal daags 1.000 mg imeglimine in combinatie met insuline of insuline en placebo. Uit de resultaten bleek dat imeglimine het HbA1c-gehalte verlaagt. Na 24 weken was de HbA1c-reductie 0,60% (n = 334). Wat betreft veiligheid en verdraagzaamheid was er geen verschil met placebo. Ook waren er geen verschillen in (ernstige) hypoglykemieën. Bijwerkingen waren gelijk aan die van placebo en niet anders dan in eerdere trials.

Werkingsmechanisme

Het doel van imeglimine is de progressie van diabetes type 2 te vertragen en het risico op complicaties te verkleinen. Prof. Ralph DeFronzo (Universiteit van Texas), ging tijdens de sessie in op de rol die mitochondriën spelen in de ontwikkeling van deze vorm van diabetes. Door het aantal mitochondriën te verhogen, wordt afsterven van cellen (cytochrome C release) voorkomen en worden bètacellen bij oxidatieve stress beschermd bij hoge glucosewaarden. Daarnaast voorkomt imeglimine endotheeldisfunctie, wat een positief effect kan hebben op atherosclerose en cardiovasculaire complicaties. Ook beschermt imeglimine de bètacelmassa en -functie over langere tijd, waardoor de progressie van diabetes zal vertragen. DeFronzo noemt het een uniek werkingsmechanismen dat door het effect op de lever ook mogelijkheden kan bieden bij patiënten met leveraandoeningen als NASH.

Nog niet alle resultaten zijn bekend. De resultaten van TIMES 3 na 36 weken worden naar verwachting eind dit jaar bekend gemaakt.

 

Slide van Ralph DeFronzo.

Bron: Poxelpharma, Imeglimin: a first-in-class oral medication with a unique mechanism of action targeting mitochondrial bioenergetics.
S22. Oral presentation at the 55th Annual Meeting of the European Association for the Study of Diabetes (EASD). Wednesday 18 September 2019, Ochoa Hall, Barcelona.

Biologisch mechanisme achter associatie diabetes en borstkanker

jun 2022 | Borstkanker, Diabetes

Lees meer over Biologisch mechanisme achter associatie diabetes en borstkanker

Gewichtstoename na stoppen met semaglutide

mei 2022 | Diabetes

Lees meer over Gewichtstoename na stoppen met semaglutide

Koninklijke onderscheiding voor UMCG hoogleraar Gerjan Navis

mei 2022 | Diabetes

Lees meer over Koninklijke onderscheiding voor UMCG hoogleraar Gerjan Navis

Ook bij eerdere stadia CNS minder cardiovasculaire events met finerenone

mei 2022 | Chronische nierschade, Diabetes, Hartfalen, Myocardinfarct

Lees meer over Ook bij eerdere stadia CNS minder cardiovasculaire events met finerenone

Endoscopische pyloromyotomie bij ernstige en refractaire gastroparese

apr 2022 | Diabetes, Endoscopie

Lees meer over Endoscopische pyloromyotomie bij ernstige en refractaire gastroparese

Grote studie naar empagliflozine stopt voortijdig vanwege positieve effecten

apr 2022 | Chronische nierschade, Diabetes

Lees meer over Grote studie naar empagliflozine stopt voortijdig vanwege positieve effecten

EASD Highlights 2022

10 okt 2022 om 20:00 | Diabetes

Lees meer over EASD Highlights 2022

Webcast Immuuntherapie: herkennen van bijwerkingen en acties voor de niet-oncoloog

7 sep 2022 om 20:30 | Immuuntherapie

Lees meer over Webcast Immuuntherapie: herkennen van bijwerkingen en acties voor de niet-oncoloog

Bloedglucose variabiliteit: de impact op het welbevinden van mijn patiënt

20 jun 2022 | Diabetes

Lees meer over Bloedglucose variabiliteit: de impact op het welbevinden van mijn patiënt

Masterclass Diabetes: Pijn & Polyfarmacie

16 jun 2022 om 20:00 | Diabetes

Lees meer over Masterclass Diabetes: Pijn & Polyfarmacie

ADA Highlights 2022

13 jun 2022 om 20:30 | Diabetes

Lees meer over ADA Highlights 2022

Diabetes Mellitus type 2: vernieuwde richtlijn voor de huisarts 2021

20 apr 2022 om 19:30 | Diabetes

Lees meer over Diabetes Mellitus type 2: vernieuwde richtlijn voor de huisarts 2021

Gewone symptomen van zeldzame ziekten

20 apr 2022 om 20:30

Lees meer over Gewone symptomen van zeldzame ziekten

DM2 Pubquiz

12 okt 2021 om 20:00 | Diabetes

Lees meer over DM2 Pubquiz

EASD Highlights 2021

11 okt 2021 om 20:30 | Diabetes, Hartfalen

Lees meer over EASD Highlights 2021

Persoonsgerichte diabeteszorg en preventie

Diabetes

Lees meer over Persoonsgerichte diabeteszorg en preventie

E-learning over de nieuwe NHG-Standaard Diabetes mellitus type 2 (2018)

Diabetes

Lees meer over E-learning over de nieuwe NHG-Standaard Diabetes mellitus type 2 (2018)

EASD in ORANJE 2022

dinsdag 20 sep 2022 van 18:00 tot 22:00 | Diabetes

Lees meer over EASD in ORANJE 2022

Phosphate Research Exchange Academy

donderdag 27 okt 2022 van 09:00 tot 12:00

Lees meer over Phosphate Research Exchange Academy

Nationale Diabetes Dag 2022

vrijdag 11 nov 2022 van 09:00 tot 17:00

Lees meer over Nationale Diabetes Dag 2022

Combinatietherapie SGLT-2- en ACE-remmers empagliflozine en ramipril

Lees meer
Lees meer over Combinatietherapie SGLT-2- en ACE-remmers empagliflozine en ramipril

Empagliflozine vermindert risico op hHF meer dan DPP-4-remmers en GLP-1-receptoragonisten

Lees meer
Lees meer over Empagliflozine vermindert risico op hHF meer dan DPP-4-remmers en GLP-1-receptoragonisten

Langwerkende GLP-1R/GLP-2R-agonist veilig en effectief

Lees meer
Lees meer over Langwerkende GLP-1R/GLP-2R-agonist veilig en effectief

Betere bloedglucosewaarden en gewichtsverlies met ‘triple G’-receptoragonist

Lees meer
Lees meer over Betere bloedglucosewaarden en gewichtsverlies met ‘triple G’-receptoragonist

Adolescenten met hoog BMI lopen meer risico op diabetes type 1

Lees meer
Lees meer over Adolescenten met hoog BMI lopen meer risico op diabetes type 1

Nieuwe resultaten met eenmaal wekelijkse basale insuline icodec

Lees meer
Lees meer over Nieuwe resultaten met eenmaal wekelijkse basale insuline icodec

Effect van ultrasnelwerkende insuline bij kinderen

Lees meer
Lees meer over Effect van ultrasnelwerkende insuline bij kinderen

Open source automatische insulinetoedieningssystemen (AID) veilig en effectief

Lees meer
Lees meer over Open source automatische insulinetoedieningssystemen (AID) veilig en effectief

Tirzepatide vermindert progressie van nierziekten

Lees meer
Lees meer over Tirzepatide vermindert progressie van nierziekten

Patiëntvoorkeuren en therapietrouw bij fractuurpreventie

jan 2022 | Osteoporose

Lees meer over Patiëntvoorkeuren en therapietrouw bij fractuurpreventie

Fractuur Risico Management: 10 jaar denosumab

dec 2021 | Osteoporose

Lees meer over Fractuur Risico Management: 10 jaar denosumab

De inzet van farmacotherapie bij obesitas: de aanpak in Canada

nov 2021

Lees meer over De inzet van farmacotherapie bij obesitas: de aanpak in Canada

Samendraads - Unieke samenwerking tussen 1e en 2e lijn voor Fractuur Risico Management

sep 2021 | Osteoporose

Lees meer over Samendraads - Unieke samenwerking tussen 1e en 2e lijn voor Fractuur Risico Management

Principes van sequentiële behandeling van fractuur risico management

sep 2021 | Osteoporose

Lees meer over Principes van sequentiële behandeling van fractuur risico management

Herken en behandel de patiënt met een hoog fractuurrisico

aug 2021 | Osteoporose

Lees meer over Herken en behandel de patiënt met een hoog fractuurrisico

Highlight van ASBMR 2020: Treat to Target

dec 2020 | Osteoporose

Lees meer over Highlight van ASBMR 2020: Treat to Target

Fractuurpreventie bij Glucocorticoïd-geïnduceerde Osteoporose – Standpunt NVR

dec 2020 | Osteoporose

Lees meer over Fractuurpreventie bij Glucocorticoïd-geïnduceerde Osteoporose – Standpunt NVR

Podcast: Christel Hendrieckx over de psychologische impact van hypoglykemie

okt 2020 | Diabetes

Lees meer over Podcast: Christel Hendrieckx over de psychologische impact van hypoglykemie