Onderzoekers van het LUMC hebben met geavanceerde technieken laten zien hoe het nieuwe antibioticum ibezapolstat werkt. Een belangrijk voordeel van ibezapolstat is dat het volledig synthetisch is. Dit verkleint de kans op resistentie enorm.
Ibezapolstat, ontwikkeld door Acurx Pharmaceuticals, wordt momenteel getest in grote klinische studies tegen Clostridioides difficile-infecties. Het antibioticum richt zich op het enzym PolC, dat bacteriën nodig hebben om nieuw DNA aan te maken. PolC komt alleen voor bij een bepaalde groep bacteriën, en niet bij mensen. Daardoor werkt het antibioticum heel gericht. In tegenstelling tot sommige andere antibiotica doodt ibezapolstat alleen de bacteriën met PolC en blijven veel goede darmbacteriën behouden. Dat verkleint de kans op bijwerkingen.
Dankzij cryo-elektronenmicroscopie ontdekten de onderzoekers dat de structuur van ibezapolstat niet plat is, zoals eerder gedacht, maar een soort haak heeft die recht omhoogsteekt. Met deze haak verankert het antibioticum zich aan PolC, waardoor de bacterie geen nieuw DNA kan aanmaken en de bacteriën zich niet meer kunnen vermenigvuldigen.
In de klinische studie bij Clostridioides difficile-infecties is tot nu toe geen resistentie gevonden. Nog belangrijker: patiënten kregen geen terugkerende infectie, iets wat bij andere antibiotica vaak wel gebeurt. De resultaten zijn gepubliceerd in Nature Communications.
Bron: