Amerikaanse onderzoekers creëerden genetisch gemanipuleerde varkens waarvan de organen veel minder snel worden afgestoten dan organen van normale varkens. De genetisch gemanipuleerde xenotransplantaten bleken bij hersendode ontvangers wel 54 uur te functioneren, zonder tekenen van hyperacute afstoting.
Afbeelding: DUVAL / BSIP / picture alliance
Xenotransplantatie is een veelbelovende techniek om het tekort aan donororganen terug te dringen. De grootste uitdaging bij xenotransplantatie van varken naar mens is het risico op hyperacute afstoting, vooral door de aanwezigheid van alfa-gal-epitopen op varkenscellen. Om dit tegen te gaan zijn varkens gefokt met een ‘knock-out’ voor het alfa-1,3-galactosyltransferase gen en met subcapsulair autoloog thymusweefsel.
Montgomery en collega’s voerden een experiment uit waarin ze nieren van deze varkens transplanteerden bij twee hersendode patiënten wiens circulatie en ademhaling op gang gehouden werden met beademingsmachines tijdens het onderzoek. Na 6, 24, 48 en 54 uur werden biopsieën genomen en de urineproductie en kinetische eGFR (keGFR) werden gemonitord om de nierfunctie en afstoting vast te kunnen stellen.
Bij beide ontvangers begon het xenotransplantaat vrijwel direct na reperfusie urine te produceren. Bij ontvanger 1 nam de keGFR toe van 23 (voor transplantatie) naar 62 ml/min/1,73 m2 na transplantatie en bij ontvanger 2 van 55 naar 109 ml/min/1,73 m2. De creatininespiegel was stabiel voor de transplantatie, maar daalde bij ontvanger 1 van 1,97 naar 0,82 mg/dl en bij ontvanger 2 van 1,10 naar 0,57 mg/dl.
Beide getransplanteerde nieren bleven roze en goed doorbloed en bleven urine produceren. De urineproductie per uur was na de transplantatie zelfs meer dan 2 keer zo hoog als voor de ingreep. De onderzoekers zagen geen signalen van hyperacute of antilichaamgemedieerde afstoting in de eerste 54 uur na xenotransplantatie.
Bron:
Montgomery RA, Stern JM, Lonze BE, et al. Results of Two Cases of Pig-to-Human Kidney Xenotransplantation. N Engl J Med 2022;386:1889-98.