Dapagliflozine vertraagt nierfunctiedaling bij CNS-patiënten

Uit eerdere analyses van de DAPA-CKD-data bleek al dat de SGLT2-remmer dapagliflozine het risico op nierfalen verminderde onder CNS-patiënten met en zonder diabetes type 2. Nieuwe resultaten van dezelfde studie laten nu zien dat dapagliflozine bovendien op de lange termijn de nierfunctiedaling in deze patiëntenpopulatie significant vertraagt.

In de DAPA-CKD-studie werden 4304 patiënten met een urine albumine/creatinine-ratio (UACR) van 200-5000 mg/g en een eGFR van 25-75 ml/min/1,73 m² gerandomiseerd naar dapagliflozine (10 mg) of placebo, beide 1 d.d. als toevoeging aan de standaardbehandeling. De primaire uitkomstmaat was de verandering in eGFR (‘slope’). Deze werd berekend met mixed-effect modellen met verschillende slopes tussen baseline en week 2 (acute verandering), week 2 tot het einde van de behandeling (chronische eGFR-slope) en van baseline tot einde van de behandeling (mediane duur 2,3 jaar; totale eGFR-slope).

Overall verminderde dapagliflozine de gemiddelde, totale daling in eGFR ten opzichte van placebo met 0,9 ml/min/1,73 m²/jaar (95%-BI 0,6-1,3). Dapagliflozine leidde, vergeleken met placebo, tot een acute eGFR-verandering van 2,6 ml/min/1,73 m² (95%-BI 2,2-3,1) voor patiënten met diabetes type 2 en 2,0 ml/min/1,73 m² (95%-BI 1,4-2,7) voor patiënten zonder diabetes.

Na de eerste 2 weken verminderde dapagliflozine (versus placebo) de gemiddelde eGFR-daling sterker in diabetespatiënten (gemiddeld verschil in chronische eGFR-slope: 2,3 ml/min/1,73 m²/jaar; 95%-BI 1,9-2,6) vergeleken met degenen zonder diabetes (1,3 ml/min/1,73 m²/jaar; 95%-BI 0,7-1,8; interactie p = 0,005).

Het effect op de totale eGFR-slope bij patiënten met en zonder diabetes was respectievelijk 1,2 ml/min/1,73 m²/jaar (95%-BI 0,8-1,6) en 0,5 ml/min/1,73 m²/jaar (95%-BI -0,1-1,0; interactie p = 0,04). Dit effect was sterker bij patiënten met hogere baselinewaarden voor HbA_1c en UACR en ook het voordelige effect van dapagliflozine op de eGFR-verandering was bij deze patiënten meer uitgesproken.

Bron:

Heerspik HJL, et al. The effect of dapagliflozin on rate of kidney function decline in patients with CKD: A prespecified analysis from the DAPA-CKD trial. ASN Kidney Week 2021, abstract FR-OR51.