Effectiviteit roxadustat onafhankelijk van inflammatie

Gabriel Choukroun (Amiens, Frankrijk) presenteerde in Milaan tijdens een van de ‘focussed oral’ sessies 2 posters over roxadustat. Hij liet zien dat roxadustat zowel bij patiënten met anemie op dialyse, als bij patiënten (nog) niet afhankelijk van dialyse, Hb-concentraties effectief verhoogde, ongeacht de aanwezigheid van inflammatie.^1,2

Om bij patiënten wel en niet op dialyse het effect te analyseren van de orale hypoxie-induceerbare factor prolyl hydroxylase inhibitor (HIF-PHI) roxadustat, voerden de onderzoekers 2 gepoolde post-hocanalyses uit van ieder 4 gerandomiseerde, open-label fase III-studies. In beide gepoolde studies werden de patiënten op basis van hun baseline high-sensitivity C-reactive protein (hsCRP) concentratie verdeeld in kwintielen.

In 4 studies (PYRENEES, SIERRAS, HIMALAYAS en ROCKIES) werd roxadustat bij patiënten op dialyse vergeleken met een erythropoetin stimulating agent (ESA; epoëtine alfa of darbepoëtine alfa). Het betrof in totaal 4.072 dialysepatiënten (roxadustat n = 2.022; ESA n = 2.050) met en zonder inflammatie op baseline.
Op baseline waren de Hb-concentraties vergelijkbaar in beide groepen, onafhankelijk van de hsCRP-concentratie. Tijdens de follow-up steeg het Hb meer in de roxadustat-groep. Na 24 weken bleek dat deelnemers met inflammatie (hogere baseline hsCRP-concentratiesop baseline) geen hogere doses roxadustat nodig hadden dan deelnemers zonder inflammatie.¹

In 4 andere studies (OLYMPUS, ALPS, ANDES, DOLOMITES) werd roxadustat vergeleken met placebo of een ESA (DOLOMITES). In totaal analyseerden de onderzoekers gegevens van 3.573 CNS-patiënten niet op dialyse (roxadustat: n = 2.068; placebo: n = 1.212; ESA: n = 293). Ook in deze studie waren op baseline de Hb-concentraties vergelijkbaar in de groepen, onafhankelijk van de hsCRP-concentratie. In de loop van de tijd stegen de Hb-spiegels meer in de roxadustat-groep dan in de placebogroep. In de ESA-groep was de stijging net zo groot als in de roxadustat-groep. Wederom bleek in week 24 dat er geen hogere roxadustat-dosis nodig was voor patiënten met matige tot hoge hsCRP-spiegels.²

In beide gepoolde studies waren er per onderscheiden subgroep ongeveer evenveel patiënten met ten minste 1 adverse event dat gerelateerd was aan de behandeling, ongeacht het hsCRP-kwintiel, en ongeacht de behandeling met roxadustat, placebo of ESA.^1,2

Bronnen:

1. Choukroun G, Harkavyi A, Santos V, et al. Efficacy and safety of roxadustat in patients with anaemia of dialysis-dependent CKD with or without inflammation: A pooled analysis of 4 phase 3 studies. ERA Congress, abstract #2959. 
2. Choukroun G, Harkavyi A, Santos V, et al. Efficacy and safety of roxadustat in non-dialysis dependent CKD patients with or without inflammation: A pooled analysis of four phase 3 studies. ERA Congress, abstract #2962.