In een grootschalige fase II-studie zijn het farmacokinetische profiel en de veiligheid van MK-8527 geëvalueerd.1 Dit is een nieuwe nucleoside-reversetranscriptaseremmer (NRTI), die eens per maand oraal kan worden gebruikt als PrEP. De veiligheid was vergelijkbaar met een placebo. MK-8527 wordt nu verder ontwikkeld en onderwerp van fase III-studies.
In de dubbelblinde, multicenter fase II-studie werden 350 volwassenen met een laag risico op blootstelling aan hiv 2:2:2:1 gerandomiseerd naar een behandeling van 6 maanden met respectievelijk MK-8527 3, 6 of 12 mg, of een placebo. Bijwerkingen en laboratoriumtests werden nog tot 8 weken daarna gemonitord. De deelnemende studiecentra bevonden zich in Israël, Zuid-Afrika en de VS. De deelnemers waren gemiddeld 28 jaar, 58% was vrouw, 51% blank, 41% Afro-Amerikaans en 2,3% Aziatisch.
Van de 350 deelnemers hadden 328 (93,7%) na 6 maanden alle 6 doses studiemedicatie genomen. Deze werd in alle groepen goed verdragen en had weinig bijwerkingen, zonder significante verschillen tussen de actief behandelde groepen en de placebogroep. Er waren evenmin verschillen in veranderingen in het totale aantal lymfocyten en de CD4-count. De farmacokinetische parameters waren dosisproportioneel, zonder aanwijzingen voor intracellulaire accumulatie van het actieve trifosfaat, wat aanleiding is geweest de ontwikkeling van islatravir voor maandelijkse PrEP te staken. Zowel de 6 mg- als de 12 mg-doses leidden tot meer blootstelling aan het geneesmiddel dan de voorspelde niveaus die nodig zijn voor bescherming. De beschermende niveaus werden ook snel bereikt, mogelijk al binnen een uur na toediening. Er vonden geen hiv-infecties plaats tijdens de studie.
Deze resultaten ondersteunen de verdere ontwikkeling van MK-8527. In de loop van 2025 gaan 2 grote internationale fase III-onderzoeken bij mensen met een hoger risico op hiv van start. Voor EXPRESSIVE 10 zullen 4.580 adolescente meisjes en jonge vrouwen worden geworven in Kenia, Zuid-Afrika en Oeganda, en voor EXPRESSIVE 11 zullen 4.390 homoseksuele en biseksuele mannen, transgenders en non-binaire personen worden geworven in landen over de hele wereld, waaronder Frankrijk en Zwitserland.