PI3K-signaalroute belangrijk bij tamoxifen-geassocieerd endometriumcarcinoom

Delen via:
SABCS 2021

Bij sommige borstkankerpatiënten lijkt behandeling met tamoxifen de PI3-kinase pathway te stimuleren, met als gevolg een verhoogd risico op endometriumcarcinoom. De onderzoekers benadrukken dat tamoxifen-geassocieerd endometriumcarcinoom zeldzaam is en hopen dat dit nieuwe inzicht patiënten met een verhoogd risico kan helpen.1

Het is al lang bekend dat langdurig gebruik van tamoxifen gepaard gaat met een verhoogd risico op endometriumcarcinoom. Daarbij blijkt dat hoe langer het middel wordt gebruikt, hoe hoger het risico wordt.2 De onderzoekers wilden de mechanismen achter dit verhoogde risico ophelderen en op basis daarvan strategieën ontwikkelen om deze neerwaartse spiraal te doorbreken.

Om te bepalen welke genen betrokken zijn bij tamoxifen-geassocieerde baarmoederkanker, werd tumorweefsel onderzocht van vrouwen met baarmoederkanker na een mammacarcinoom. Het materiaal dat de onderzoekers gebruikten, was verzameld in de Nederlandse TAMARISK-studie. 21 samples werden met whole exon sequencing onderzocht en vergeleken met weefsel van baarmoederkanker dat niet was geassocieerd met tamoxifen-gebruik. Vervolgens werden de bevindingen bevestigd in een validatiecohort met 40 tamoxifen-geassocieerde weefselsamples.

Opvallend was dat bij tamoxifen-geassocieerde samples de mutatiefrequentie van genen die zijn betrokken bij de PIK3-pathway lager was dan bij de novo baarmoederkanker. Zo zijn mutaties in PIK3CA bij reguliere tumoren de tweede meest frequent optredende mutaties (bij 48% van de patiënten) terwijl deze mutaties bij tamoxifen-geassocieerde tumoren aanzienlijk minder vaak voorkomen (14%). Ook de mutatiefrequentie van PIK3R1 was duidelijk anders; 31 versus 0%.

De onderzoekers formuleerden als hypothese dat bij deze tumoren het effect van tamoxifen het gemis aan PI3K-mutaties tenietdoet. Zij vonden hiervoor aanwijzingen in een studie met muizen die werden behandeld met tamoxifen of met tamoxifen plus een PI3K-remmer. Hieruit bleek dat tamoxifen inderdaad een effect kan hebben op de PI3-kinase pathway en dat dit effect teniet kan worden gedaan door een PI3K-remmer. Bij vrouwen met een verhoogd risico op baarmoederkanker die tamoxifen gebruiken, zou dit mechanisme als een preventiestrategie gebruikt kunnen worden, aldus de onderzoekers.

Bronnen

  1. Kübler K, et al. Tamoxifen instigates uterine cancer development by activating PI3K signaling and supersedes PIK3CA driver mutations. 2021 San Antonio Breast Cancer Symposium, abstract GS2-09.
  2. Davies C, Pan H, Hodwin J, et al. Long-term effects of continuing adjuvant tamoxifen to 10 years versus stopping at 5 years after diagnosis of oestrogen receptor-positive breast cancer: ATLAS, a randomised trial. Lancet 2013;381:805-16.

Toevoegen atezolizumab bij gemetastaseerd, persisterend of gerecidiveerd cervixcarcinoom

mrt 2024 | Gynaecologische oncologie

Lees meer over Toevoegen atezolizumab bij gemetastaseerd, persisterend of gerecidiveerd cervixcarcinoom

36% van de geregistreerde klinische trials heeft geen gepubliceerde resultaten

mrt 2024

Lees meer over 36% van de geregistreerde klinische trials heeft geen gepubliceerde resultaten

Betere overleving na stoppen met roken bij NSCLC-diagnose

mrt 2024 | Longoncologie

Lees meer over Betere overleving na stoppen met roken bij NSCLC-diagnose

AI-model voorspelt risico op huidkanker beter dan bestaande methoden

mrt 2024 | Dermato-oncologie

Lees meer over AI-model voorspelt risico op huidkanker beter dan bestaande methoden

Gepersonaliseerd risicomodel voor multipel myeloom

mrt 2024 | MM

Lees meer over Gepersonaliseerd risicomodel voor multipel myeloom

Sintilimab bij niet-resectabel adenocarcinoom van de maag of gastro-oesofageale overgang

mrt 2024 | Immuuntherapie, Maag-darm-leveroncologie

Lees meer over Sintilimab bij niet-resectabel adenocarcinoom van de maag of gastro-oesofageale overgang

Challenges in advanced Cutaneous T-cell Lymphoma (CTCL) – diagnosis and management

10 jun 2024 om 16:30 | Lymfoom

Lees meer over Challenges in advanced Cutaneous T-cell Lymphoma (CTCL) – diagnosis and management

Keynote webinar: Spotlight on antibody–drug conjugates in cancer

19 feb 2024 om 17:30 | Borstkanker

Lees meer over Keynote webinar: Spotlight on antibody–drug conjugates in cancer

Prostaatkanker nu en in de toekomst

25 jan 2024 | Uro-oncologie

Lees meer over Prostaatkanker nu en in de toekomst

Niet-melanoom huidkanker in de regio

31 aug 2023 | Dermato-oncologie, Radiotherapie

Lees meer over Niet-melanoom huidkanker in de regio

Keynote Webinar | Spotlight on Cardio-Oncology

16 mei 2023 om 17:30

Lees meer over Keynote Webinar | Spotlight on Cardio-Oncology

Borstkanker; een update op alle vlakken

9 mei 2023 om 20:00 | Borstkanker, Neuro-oncologie

Lees meer over Borstkanker; een update op alle vlakken

Een nieuw vooruitzicht voor patiënten met EGFR exon 20 insertie gemuteerd NSCLC

20 mrt 2023 | Longoncologie

Lees meer over Een nieuw vooruitzicht voor patiënten met EGFR exon 20 insertie gemuteerd NSCLC

Lung Academy webinar: Focus on difficult to treat patients with advanced NSCLC

17 feb 2023

Lees meer over Lung Academy webinar: Focus on difficult to treat patients with advanced NSCLC

Webcast Immuuntherapie: herkennen van bijwerkingen en acties voor de niet-oncoloog

12 okt 2022 | Immuuntherapie

Lees meer over Webcast Immuuntherapie: herkennen van bijwerkingen en acties voor de niet-oncoloog

Immuno-oncologie module 1: immunologie en immuuntherapie

Lees meer over Immuno-oncologie module 1: immunologie en immuuntherapie

Immuno-oncologie module 2: Bijwerkingenmanagement en checkpoint inhibitors

Lees meer over Immuno-oncologie module 2: Bijwerkingenmanagement en checkpoint inhibitors

Immuno-oncologie module 3: Verpleegkundige casuïstiek

Lees meer over Immuno-oncologie module 3: Verpleegkundige casuïstiek
Er zijn geen bijeenkomsten gevonden.

Neoadjuvante chemo versus debulkingchirurgie bij ovariumcarcinoom

jun 2018 | Gynaecologische oncologie

Lees meer over Neoadjuvante chemo versus debulkingchirurgie bij ovariumcarcinoom

Geen effect toevoeging oxaliplatine aan behandeling rectumcarcinoom

jun 2018 | Maag-darm-leveroncologie

Lees meer over Geen effect toevoeging oxaliplatine aan behandeling rectumcarcinoom

Preoperatieve chemo verbetert overleving resectabel pancreascarcinoom

jun 2018 | Maag-darm-leveroncologie

Lees meer over Preoperatieve chemo verbetert overleving resectabel pancreascarcinoom

Studie linkt meer soorten kanker aan het lynchsyndroom

jun 2018

Lees meer over Studie linkt meer soorten kanker aan het lynchsyndroom

Vroege detectie van longcarcinoom met behulp van liquid biopsies

jun 2018 | Longoncologie

Lees meer over Vroege detectie van longcarcinoom met behulp van liquid biopsies

KEYNOTE-006: langetermijnresultaten pembrolizumab bij gevorderd melanoom

jun 2018 | Dermato-oncologie, Immuuntherapie

Lees meer over KEYNOTE-006: langetermijnresultaten pembrolizumab bij gevorderd melanoom

Preventie slokdarmkanker bij barrettslokdarm

jun 2018 | Maag-darm-leveroncologie

Lees meer over Preventie slokdarmkanker bij barrettslokdarm

Adjuvante mFOLFIRINOX bij gemetastaseerd pancreascarcinoom

jun 2018 | Maag-darm-leveroncologie

Lees meer over Adjuvante mFOLFIRINOX bij gemetastaseerd pancreascarcinoom

De impact van precision medicine op overleving

jun 2018 | Borstkanker, Dermato-oncologie, Gynaecologische oncologie, Longoncologie, Maag-darm-leveroncologie

Lees meer over De impact van precision medicine op overleving

Podcast: Progress in PARP inhibitors - An exciting option for treating metastatic prostate cancer?

dec 2023 | Uro-oncologie

Lees meer over Podcast: Progress in PARP inhibitors - An exciting option for treating metastatic prostate cancer?

Podcast pancreascarcinoom

dec 2022 | Maag-darm-leveroncologie

Lees meer over Podcast pancreascarcinoom

Botgezondheid bij mCRPC in de praktijk

okt 2021 | Uro-oncologie

Lees meer over Botgezondheid bij mCRPC in de praktijk

Slokdarm- en maagkanker

jun 2021 | Chirurgie, Maag-darm-leveroncologie

Lees meer over Slokdarm- en maagkanker

Impact van COVID-19 op bevolkingsonderzoek darmkanker in Nederland

feb 2021 | Maag-darm-leveroncologie

Lees meer over Impact van COVID-19 op bevolkingsonderzoek darmkanker in Nederland

MedNet Oncologie 2024-01

feb 2024

Lees meer over MedNet Oncologie 2024-01

MedNet Oncologie 2023-06

dec 2023

Lees meer over MedNet Oncologie 2023-06

MedNet Oncologie special Longkanker 2023-2

nov 2023

Lees meer over MedNet Oncologie special Longkanker 2023-2

MedNet Oncologie 2023-05

okt 2023

Lees meer over MedNet Oncologie 2023-05

MedNet Oncologie special Colectoraal carcinoom 2023

sep 2023

Lees meer over MedNet Oncologie special Colectoraal carcinoom 2023

MedNet Oncologie 2023-04

aug 2023

Lees meer over MedNet Oncologie 2023-04

MedNet Oncologie 2023-03

jun 2023

Lees meer over MedNet Oncologie 2023-03

MedNet Oncologie special Uro-Oncologie 2023

jun 2023

Lees meer over MedNet Oncologie special Uro-Oncologie 2023

MedNet Oncologie special Longkanker 2023

mei 2023

Lees meer over MedNet Oncologie special Longkanker 2023