Vaker veneuze trombo-embolie bij JAK-remmers dan bij TNF-remmers

Real-world data afkomstig uit de VigiBase laten zien dat meldingen van veneuze trombo-embolie ruim drie keer vaker afkomstig zijn van gebruikers van JAK-remmers dan van gebruikers van TNF-remmers. Voor ernstige cardiovasculaire voorvallen werd in deze database geen verschil gevonden tussen beide geneesmiddelgroepen.¹

De veiligheid van JAK-remmers bij reumatoïde artritis (RA), in het bijzonder die van tofacitinib, staat ter discussie. In een onderzoek met meer dan 4000 patiënten kwamen vaker ernstige cardiovasculaire voorvallen (MACE’s) voor bij tofacitinib in vergelijking met TNF-remmers.² Patiënten in dit onderzoek die tweemaal daags 10 mg tofacitinib kregen, hadden een hoger risico op veneuze trombo-embolie (VTE) in vergelijking met patiënten die tweemaal daags 5 mg tofacitinib kregen of TNF-remmers.² Dit verhoogde risico op MACE’s werd ook vermoed in een ander onderzoek dat is uitgevoerd op American Health-databases.³ Onlangs heeft de FDA de waarschuwingen daarom uitgebreid naar andere JAK-remmers.⁴

Om deze waarschuwingen te bevestigen, werden de gerapporteerde MACE’s en VTE’s bij JAK-remmers versus TNF-remmers vergeleken in de Global Individual Case Safety Report (ICSR) database (VigiBase) van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO). MACE’s betrof myocardinfarct, beroertes en cardiovasculaire sterfgevallen en onder VTE vielen diepe veneuze trombose (DVT) en longembolie (PE).

MACE en VTE

Van de 11,5 miljoen meldingen bij patiënten met reumatoïde artritis (RA) tussen 18 en 75 jaar in de periode januari 2011 – december 2020, waren 39.097 meldingen voor een JAK-remmer en 231.860 meldingen voor een TNF-remmer. Van de MACE-meldingen betroffen 611 meldingen (1,6%) patiënten die JAK-remmers gebruikten en 3240 (1,4%) patiënten die TNF-remmers gebruikten. Van VTE was sprake bij 341 (0,9%) patiënten die JAK-remmers en 571 (0,2%) patiënten die TNF-remmers gebruikten.

Er was een sterk verhoogd risico op het rapporteren van VTE-voorvallen bij JAK-remmers in vergelijking met TNF-remmers (OR 3,99; 95%-BI 3,15-5,04) en van longembolie (OR 3,47; 95%-BI 2,90-4,13). Dit risico veranderde niet na stratificatie naar leeftijd of geslacht. Er werd geen verhoogd risico voor MACE gevonden.

Bronnen

1. Montastruc F, et al. Comparison of major cardiovascular and thromboembolic events in safety reports between rheumatoid arthritis patients treated with JAK inhibitors versus anti-TNF: results from VigiBase. EULAR 2022. Oral presentation OP0268.
2. Ytterberg SR, Bhatt DL, Mikuls TR, et al. Cardiovascular and cancer risk with tofacitinib in rheumatoid arthritis. N Engl J Med. 2022;386:316-26.
3. Khosrow-Khavar F, Kim SC, Lee H, et al. Tofacitinib and risk of cardiovascular outcomes: results from the Safety of TofAcitinib in Routine care patients with Rheumatoid Arthritis (STAR-RA) study. Ann Rheum Dis. 2022;81:798-804.
4.  https://www.fda.gov/