Wat voorspelt falen eerstelijnsbehandeling bij kinderen met hiv?

Kinderen met hiv die beginnen met ART met dolutegravir (DTG) hadden in de ODYSSEY-studie significant minder kans op therapiefalen dan kinderen die standaardzorg (SOC) kregen.¹ Andere voorspellende factoren, bij zowel DGT als SOC, waren onder meer lagere leeftijd, lagere BMI en lager CD4-aantal.

In de gerandomiseerde ODYSSEY-studie is aangetoond dat DTG zowel in de eerste als tweede lijn significant effectiever was dan SOC.² Voor de hieronder beschreven deelanalyse werd het cohort van 381 patiënten gebruikt die ART als eerstelijnstherapie gebruikten. Onderzocht werd de prognostische waarde van baselinekenmerken in 4 domeinen (antropometrie, hiv-indicatoren, hematologie en demografie) voor het falen van de behandeling na 96 weken.

Van de 381 kinderen kwam 82% uit Afrika, 13% uit Thailand en 5% uit Europa. De gemiddelde leeftijd was 10,5 jaar; 309 kinderen wogen ≥ 14 kg; de mediane CD-count was 20%; 73 (19%) kinderen hadden aanhoudende WHO stadium 3-4 events. Het aantal kinderen met therapiefalen na 96 weken was 75 (20%): 24 op DTG, 51 op SOC. DTG beschermde tegen therapiefalen en het risico nam af naarmate het lichaamsgewicht toenam.

Factoren die therapiefalen voorspelden in een model dat was gecorrigeerd voor behandelgroep (DGT versus SOC) en leeftijd waren:

• DGT: HR 0,47 (95%-BI 0,29–0,76); p = 0,002);
• leeftijd (per jaar): HR 0,91 (95%-BI 0,87–0,95); p < 0,001;
• BMI: HR 0,77 (95%-BI 0,66–0,90); p = 0,001;
• CD4-percentage (per 1%): HR 0,98 (95%-BI 0,96–1,00); p = 0,048.

Daarnaast voorspelden ook aanhoudende WHO stadium 3-4 events en een hogere neutrofielenspiegel therapiefalen.

Volgens de auteurs kunnen deze resultaten zorgverleners helpen kinderen met een relatief hoge kans op therapiefalen te identificeren. Verder onderzoek zou moeten uitwijzen welke interventies bij deze kinderen effectief zijn, bijvoorbeeld niet-orale ART, een krachtiger behandeling en ondersteuning bij adherentie.

Bronnen:

1. Wyncoll J, Archary M, Mujuru HA, et al. Predictors of treatment failure in children living with HIV starting first-line antiretroviral therapy in the ODYSSEY trial. IAS 2025, abstract OAB0302. 
2. Turkova A, et al. Dolutegravir as first- or second-line treatment for HIV-1 infection in children. N Engl J Med 2021;385:2531-43.