Bij een sluimerend multipel myeloom (MM) vertraagt vroege interventie met lenalidomide de progressie naar een symptomatisch MM en de ontwikkeling van eindorgaanschade significant, zo schrijven Amerikaanse onderzoekers in JCO.
Sluimerend MM (SMM) is een asymptomatisch voorloperstadium van MM dat is geassocieerd met een risico op progressie van 10% per jaar, hoewel patiënten met bepaalde prognostische factoren mogelijk een hoger progressierisico hebben. Er is weinig gerandomiseerd onderzoek gedaan naar de effectiviteit van vroege behandeling om eindorgaandisfunctie te voorkomen en de uitkomst te verbeteren.
Geen standaardzorg
De Spanish Myeloma Group beschreef in 2013 het effect van de combinatie lenalidomide plus dexamethason versus observatie bij patiënten met hoogrisico SMM. Hoewel de resultaten een verbeterde progressievrije en totale overleving lieten zien na lenalidomide plus dexamethason, werd deze interventie om verschillende methodologische redenen niet opgenomen als standaardzorg. In de hier beschreven gerandomiseerde open-label studie werd de hypothese getest dat vroege interventie met lenalidomide de progressie naar symptomatische MM kan vertragen bij patiënten met intermediair- of hoogrisico SMM. Lenalidomide werd oraal toegediend in een dosis van 25 mg op dag 1 tot 21 van elke 28-daagse cyclus. Het primaire eindpunt was de progressievrije overleving, waarbij progressie naar symptomatische MM werd gedefinieerd als de ontwikkeling van eindorgaanschade en biochemische ziekteprogressie.
Respons en overleving
Tussen februari 2013 en juli 2017 werden 182 patiënten gerandomiseerd naar lenalidomide (n = 92) of observatie (n = 90). De mediane follow-upperiode was 35 maanden. 50% van de patiënten in de lenalidomide-groep had een respons (95%-BI 39-61) en de mediane tijd tot een respons was 5 maanden (bereik 1-23). In de observatiegroep had geen van de patiënten een respons. De progressievrije overleving was significant langer met lenalidomide ten opzichte van observatie (HR 0,28; 95%-BI 0,12-0,62; p = 0,002). Na 1, 2 en 3 jaar was de progressievrije overleving respectievelijk 98, 93 en 91% in de lenalidomide-groep en 89, 76 en 66% in de observatiegroep. Het voordeel van lenalidomide werd waargenomen in de meeste subgroepen (hoewel deze klein waren); het effect was echter het meest uitgesproken in de Mayo 2018 hoogrisicocategorie. Zes patiënten overleden; twee in de lenalidomide-groep en vier in de observatiegroep (HR 0,46; 95%-BI 0,08-2,53). Bij 25 patiënten die werden behandeld met lenalidomide (28%) traden niet-hematologische bijwerkingen van graad 3 of 4 op.
Deze resultaten, in combinatie met de eerdere bevindingen van de Spanish Myeloma Group, bevestigen het voordeel van vroege behandeling van hoogrisico SMM, aldus de onderzoekers.
Bronnen:
- Lonial S, Jacobus S, Fonseca R, et al. Randomized Trial of Lenalidomide Versus Observation in Smoldering Multiple Myeloma. J Clin Oncol. 2019 Oct 25. [Epub ahead of print]