Een studie uitgevoerd tijdens het promotietraject van Myrthe Reiche in Amsterdam wijst erop dat de CD40-expressie op CD11c-positieve afweercellen kan werken als een tweesnijdend zwaard bij chronische inflammatoire ziekten, zoals NASH.
Ouderdom gaat gepaard met de ontwikkeling van chronische inflammatoire ziekten. Deze worden in stand gehouden door ons dieet en het immuunsysteem; het CD40-CD40L costimulatoire eiwitkoppel speelt daarbij een cruciale rol. Het overkoepelend doel van dit proefschrift was het onderzoeken van de rol van verschillende immuuncelcomponenten bij de ontwikkeling van chronische inflammatoire ziekten.
De interactie tussen T-lymfocyten en dendritische cellen is cruciaal voor de activatie van afweercellen. Om de invloed van deze interactie op dieetgeïnduceerde obesitas en non-alcoholische steatohepatitis (NASH) te onderzoeken, hebben Reiche en collega’s muizen met een CD11c+ CD40-deficiëntie gegenereerd. Deze deficiënte muizen ontwikkelden meer insulineresistentie en hadden een grotere gewichtstoename dan wildtype muizen. Dit werd onder meer veroorzaakt door een afname in regulatoire T-lymfocyten.
Toen NASH geïnduceerd werd in de CD11c+ CD40-deficiënte muizen vonden Reiche en collega’s echter een afname in leverinflammatie. Dit wijst erop dat CD40-expressie op CD11c-positieve cellen bij chronische inflammatoire ziekten kan werken als een tweesnijdend zwaard.
Bron:
Reiche ME. The astronomical role of CD40 in chronic inflammatory diseases. Proefschrift, Universiteit van Amsterdam. 20 mei 2022.