Behandeling met acoramidis geeft bij mensen met transthyretine-gemedieerde amyloïdose – vergeleken met placebo – een significante reductie van sterfte door alle oorzaken, cumulatieve frequentie van cardiovasculaire ziekenhuisopnames en verbetering in het NT-proBNP en de score op de 6 Minuten Wandeltest ten opzichte van baseline. Ook de combinatie van sterfte door alle oorzaken/cardiovasculaire ziekenhuisopnames was significant verminderd.
De ATTRibute-CM was een multinationaal, gerandomiseerd, dubbelblind en placebogecontroleerd fase III-onderzoek, waarin de werkzaamheid en veiligheid van acoramidis bij patiënten met transthyretine-gemedieerde amyloïdose (ATTR-amyloïdose) werden vastgesteld. Patiënten met wildtype of variant symptomatische ATTR-CM werden 2:1 gerandomiseerd naar oraal acoramidis 800 mg tweemaal daags of placebo met een follow-up van 30 maanden. Het primaire eindpunt was een hiërarchische analyse van sterfte door alle oorzaken, cumulatieve frequentie van cardiovasculaire (CV)-ziekenhuisopnames en verandering van NT-proBNP en de score op de 6 Minuten Wandeltest (6MWT) ten opzichte van baseline.
In totaal deden 632 patiënten met ATTR-CM aan dit onderzoek mee. De gemiddelde leeftijd was 78 jaar (90% was man en 10% was variant-TTR-drager). De meeste deelnemers hadden NYHA-klasse II (72,0%) of klasse III (17,2%).
De primaire hiërarchische eindpuntanalyse was statistisch hoogsignificant en resulteerde in een winratio van 1,8 (95%-BI 1,4 tot 2,2; p < 0,0001). De resultaten waren consistent op alle componenten van het primaire eindpunt en in alle subgroepen. Wat betreft veiligheid bleek dat de behandelingsgerelateerde bijwerkingen (TEAE’s) tussen beide groepen gelijk waren; er deden zich minder ernstige TEAE’s voor tijdens de behandeling in de acoramidis-groep. Het middel werd over het algemeen goed verdragen.
Bron:
Gillmore JD, Judge DP, Cappelli F, et al. ATTRibute-CM: acoramidis (AG10) in patients with transthyretin amyloid cardiomyopathy. ESC Congress 2023.