Nieuwe macrofaagsubpopulatie herstelt paracetamol-geïnduceerde leverschade

Delen via:
UEG Week 2021

Bij het herstel na door paracetamol geïnduceerde leverschade blijkt een nieuw ontdekte subpopulatie van monocytafgeleide macrofagen betrokken te zijn. Dit is gevonden in een Britse studie waarbij gebruik is gemaakt van een single-cell genomics-benadering. Een nadere analyse van de betrokken signaalroute bevestigde de uitkomsten.

Na het ontstaan van paracetamol-geïnduceerde leverschade blijken bij de regeneratie van de lever monocyten en macrofagen een belangrijke rol te hebben. In deze context zijn deze afweercellen echter heterogeen en dynamisch en hebben tegenstrijdige functies, waarbij ze zowel de ontstekingsreactie als het herstel kunnen bevorderen.

Om deze heterogeniteit na paracetamol-geïnduceerde leverschade te karakteriseren, gebruikten onderzoekers uit Edinburgh een multimodale benadering bestaande uit single-cell RNA-sequencing (scRNA-seq), spectrale flowcytometrie en immunofluorescentiemicroscopie.

Paracetamol-geïnduceerde leverschade werd geïnduceerd in wildtype C57BL/6-muizen door toediening van 300 mg/kg paracetamol. Tijdens de regeneratie van de lever bleken de myeloïde cellen duidelijke clusters te vertonen die specifiek zijn voor leverschade. Bij het maken van een transcriptomische analyse van deze clusters, werd een nog niet eerder gerapporteerde subpopulatie van monocytafgeleide macrofagen gevonden. Deze afweercellen werden gekenmerkt door een hoge CD63-expressie. Een nadere analyse van de betrokken signaalroute wees op een functionele rol bij de klaring van necrotische cellen, remodellering van de matrix en stimulatie van de proliferatie van cellen.

Met behulp van nieuw geïdentificeerde markergenen hebben de onderzoekers een uitgebreid flowcytometrisch panel ontwikkeld. Dit bevestigde dat deze monocytafgeleide macrofagen toenemen tijdens de herstelfase van paracetamol-geïnduceerde leverschade. Daarnaast ontdekten ze dat deze afweercellen zijn afgeleid van circulerende CCR2-positieve monocyten en dat die zich bevinden in gebieden waar necrose en actieve leverregeneratie wordt hersteld. Bovendien induceerden deze monocytafgeleide macrofagen de proliferatie van hepatocyten en vertoonden ze een verhoogde fagocytaire capaciteit in vergelijking met controlemacrofagen. Dit bevestigt dat deze subpopulatie macrofagen een nieuw ontdekte pro-regeneratieve rol hebben.

Nader onderzoek van deze subpopulatie macrofagen zal uitwijzen of de modulatie daarvan een haalbare, proregeneratieve therapeutische benadering zou kunnen zijn om patiënten met acuut leverfalen te behandelen.

Bron:

Markose D, Portman J, Matchett K, et al. Single cell RNA-sequencing identifies a novel pro-regenerative macrophage subpopulation following acetaminophen-induced liver injury. UEG Virtual Congress 2021, abstract LB21.

36% van de geregistreerde klinische trials heeft geen gepubliceerde resultaten

mrt 2024

Lees meer over 36% van de geregistreerde klinische trials heeft geen gepubliceerde resultaten

Gunstige uitkomsten van drainloze alvleesklieroperatie

mrt 2024 | Chirurgie

Lees meer over Gunstige uitkomsten van drainloze alvleesklieroperatie

Effectiviteit van fenofibraat bij therapienaïeve patiënten met primaire biliaire cholangitis

mrt 2024 | Hepatologie

Lees meer over Effectiviteit van fenofibraat bij therapienaïeve patiënten met primaire biliaire cholangitis

Sintilimab bij niet-resectabel adenocarcinoom van de maag of gastro-oesofageale overgang

mrt 2024 | Immuuntherapie, Maag-darm-leveroncologie

Lees meer over Sintilimab bij niet-resectabel adenocarcinoom van de maag of gastro-oesofageale overgang

Medisch bewijs sneller vinden met EvidenceHunt

mrt 2024

Lees meer over Medisch bewijs sneller vinden met EvidenceHunt

Promotie: Beeldvorming rondom levertransplantatie bij kinderen

mrt 2024 | Hepatologie

Lees meer over Promotie: Beeldvorming rondom levertransplantatie bij kinderen

Mastering Chronic Pancreatitis Pain: A Multidisciplinary Approach and Practical Solutions

6 feb 2024 om 20:00

Lees meer over Mastering Chronic Pancreatitis Pain: A Multidisciplinary Approach and Practical Solutions

Minder besproken symptomen bij colitis ulcerosa: hoe pakken we ze aan?

1 sep 2023 | IBD

Lees meer over Minder besproken symptomen bij colitis ulcerosa: hoe pakken we ze aan?

CMV-infecties bij post-transplantatiepatiënten; een behandellandschap in ontwikkeling

6 jun 2023 | Stamceltransplantatie, Virale infecties

Lees meer over CMV-infecties bij post-transplantatiepatiënten; een behandellandschap in ontwikkeling

Nieuwe behandeloptie voor Eosinofiele Oesofagitis (EoE)

16 mei 2023 om 20:00 | Oesofagitis

Lees meer over Nieuwe behandeloptie voor Eosinofiele Oesofagitis (EoE)

Antistolling en bloedingen

8 dec 2022 om 20:00

Lees meer over Antistolling en bloedingen

Webcast Immuuntherapie: herkennen van bijwerkingen en acties voor de niet-oncoloog

12 okt 2022 | Immuuntherapie

Lees meer over Webcast Immuuntherapie: herkennen van bijwerkingen en acties voor de niet-oncoloog

Gewone symptomen van zeldzame ziekten

27 sep 2022

Lees meer over Gewone symptomen van zeldzame ziekten

JAK-remmers in de klinische praktijk: inzichten vanuit verschillende disciplines

28 mrt 2022 om 19:30 | IBD

Lees meer over JAK-remmers in de klinische praktijk: inzichten vanuit verschillende disciplines

Webcast Bridging the Gaps in Inflammatory bowel disease (IBD)

25 mrt 2022 | IBD

Lees meer over Webcast Bridging the Gaps in Inflammatory bowel disease (IBD)

e-learning Acute pancreatitis

Pancreatitis

Lees meer over e-learning Acute pancreatitis

e-learning: Verbeterde zorg voor slokdarm- en maagkanker

Chirurgie

Lees meer over e-learning: Verbeterde zorg voor slokdarm- en maagkanker

UEG in ORANJE 2024

zondag 13 okt 2024 van 18:00 tot 21:45 | IBD

Lees meer over UEG in ORANJE 2024

Onvoldoende gebruik van metalen stents in Nederland

okt 2019 | Endoscopie, Pancreatitis

Lees meer over Onvoldoende gebruik van metalen stents in Nederland

Deep learning-systeem detecteert zeer nauwkeurig neoplasie in barrettoesofagus

okt 2019 | Maag-darm-leveroncologie, Oesofagitis

Lees meer over Deep learning-systeem detecteert zeer nauwkeurig neoplasie in barrettoesofagus

Gezonder microbioom bij veel plantaardig voedsel en weinig vlees

okt 2019 | IBD

Lees meer over Gezonder microbioom bij veel plantaardig voedsel en weinig vlees

Resectie plus chemotherapie geeft overlevingsvoordeel bij pancreaskanker

okt 2019 | Maag-darm-leveroncologie

Lees meer over Resectie plus chemotherapie geeft overlevingsvoordeel bij pancreaskanker

Verlies van arbeidsproductiviteit is belangrijke kostenpost bij IBD

okt 2019 | IBD, Overig

Lees meer over Verlies van arbeidsproductiviteit is belangrijke kostenpost bij IBD

Surveillance van premaligne maaglaesies moet beter

okt 2019 | Maag-darm-leveroncologie

Lees meer over Surveillance van premaligne maaglaesies moet beter

IBD komt drie keer vaker voor dan gedacht

okt 2019 | IBD, Maag-darm-leveroncologie

Lees meer over IBD komt drie keer vaker voor dan gedacht

Implementatie van EoE-richtlijnen laat te wensen over

okt 2019 | Endoscopie, Oesofagitis

Lees meer over Implementatie van EoE-richtlijnen laat te wensen over

Helft van alle veelgebruikte medicatie heeft grote impact op darmflora

okt 2019 | Overig

Lees meer over Helft van alle veelgebruikte medicatie heeft grote impact op darmflora

Podcast Exocriene pancreasinsufficiëntie

nov 2023 | Pancreatitis

Lees meer over Podcast Exocriene pancreasinsufficiëntie

Podcast - Optimalisatie van biologicals bij patiënten met inflammatoire darmziekten

sep 2023 | IBD

Lees meer over Podcast - Optimalisatie van biologicals bij patiënten met inflammatoire darmziekten

Podcast Acute pancreatitis

apr 2023 | Pancreatitis

Lees meer over Podcast Acute pancreatitis

Podcast pancreascarcinoom

dec 2022 | Maag-darm-leveroncologie

Lees meer over Podcast pancreascarcinoom

Podcast - Periampullaire tumoren: maak onderscheid

nov 2021

Lees meer over Podcast - Periampullaire tumoren: maak onderscheid

Slokdarm- en maagkanker

jun 2021 | Chirurgie, Maag-darm-leveroncologie

Lees meer over Slokdarm- en maagkanker

Impact van COVID-19 op bevolkingsonderzoek darmkanker in Nederland

feb 2021 | Maag-darm-leveroncologie

Lees meer over Impact van COVID-19 op bevolkingsonderzoek darmkanker in Nederland

Diagnose en behandeling van inflammatoire darmziekten (IBD)

dec 2020 | IBD

Lees meer over Diagnose en behandeling van inflammatoire darmziekten (IBD)

Leefstijl en voeding bij levercirrose en hepatische encefalopathie

jan 2020 | Hepatologie

Lees meer over Leefstijl en voeding bij levercirrose en hepatische encefalopathie

MedNet gatro-enterologie 2024-01

mrt 2024

Lees meer over MedNet gatro-enterologie 2024-01

MedNet Gastro-enterologie 2023-04

dec 2023

Lees meer over MedNet Gastro-enterologie 2023-04

MedNet Gastro-enterologie 2023-03

sep 2023

Lees meer over MedNet Gastro-enterologie 2023-03

MedNet Oncologie special Colectoraal carcinoom 2023

sep 2023

Lees meer over MedNet Oncologie special Colectoraal carcinoom 2023

MedNet Gastro-enterologie 2023-02

jul 2023

Lees meer over MedNet Gastro-enterologie 2023-02

MedNet Gastro-enterologie 2023-01

mrt 2023

Lees meer over MedNet Gastro-enterologie 2023-01

MedNet Gastro-enterologie 2022-04

dec 2022

Lees meer over MedNet Gastro-enterologie 2022-04

MedNet Gastro-enterologie 2022-03

sep 2022

Lees meer over MedNet Gastro-enterologie 2022-03

MedNet Gastro-enterologie 2022-02

jun 2022

Lees meer over MedNet Gastro-enterologie 2022-02