TL1A-remmer verbetert klinische en endoscopische uitkomstmaten bij matig tot ernstig actieve ziekte van Crohn

De resultaten van de fase IIa APOLLO-CD-studie laten zien dat TL1A-remmer PRA023 versus een historische placebogroep geassocieerd is met een significant betere endoscopische respons en klinische remissie bij patiënten met matig tot ernstig actieve ziekte van Crohn. Daarnaast werd PRA023 goed verdragen en werden er geen nieuwe veiligheidssignalen gezien.¹

TNF-like ligand 1A (TL1A) komt tot expressie op antigeenpresenterende cellen, lymfocyten en endotheelcellen en bleek in diermodellen een relevant doelwit om colitis ulcerosa en darmfibrose te behandelen.² In de fase IIa APOLLO-CD-studie worden de farmacokinetiek, veiligheid en werkzaamheid onderzocht van TL1A-remmer PRA023 bij patiënten met matig tot ernstig actieve ziekte van Crohn die niet of onvoldoende responderen op of intolerant zijn voor conventionele therapie of biologicals. De coprimaire uitkomstmaten zijn de veiligheid/verdraagzaamheid en endoscopische respons na 12 weken.

In totaal werden 55 patiënten behandeld en voltooiden er 53 de inductiefase van de studie.¹ Na 12 weken werd bij 26,0% van de patiënten een endoscopische respons geconstateerd (p = 0,002 vergeleken met een historische placebogroep) en bij 49,1% van de patiënten een klinische remissie (p < 0,001). In de populatie die eerder met een biological behandeld was, waren deze percentages respectievelijk 33,3 en 38,5. Daarnaast was het percentage patiënten met een endoscopische respons en het percentage patiënten met een klinische remissie vergelijkbaar bij patiënten met anti-drug antilichamen (n = 8) en zonder deze antilichamen (n = 42). Behandeling met PRA023 was geassocieerd met een significante daling van het high-sensitivity C-reactive protein en fecaal calprotectine.

Uit de toxiciteitsanalyse blijkt dat PRA023 veilig was en goed werd verdragen. Er werden geen behandelingsgerelateerde bijwerkingen (TRAE’s) van graad 3 of hoger gezien, geen ernstige TRAE’s en geen behandelingsgerelateerde infusiereacties. De behandeling was niet geassocieerd met klinisch-relevante veranderingen in ECG, vitale functies of laboratoriumwaarden.

Bronnen:

1. Feagan BG, Sands B, Siegel CA, et al. The anti-TL1A antibody PRA023 demonstrated proof-of-concept in crohn’s disease: phase 2a APOLLO-CD study results. ECCO-IBD 2023, abstract DOP87.
2. Furfaro F, Alfarone L, Gilardi D, et al. TL1A: a new potential target in the treatment of inflammatory bowel disease. Curr Drug Targets 2021;22:760-9.