Uitgesprokener effect evolocumab bij patiënten met obesitas

Het klinische effect van evolocumab lijkt meer uitgesproken bij patiënten met obesitas (vooral als ze obesitas klasse 2 of 3 hebben). Intensieve controle van LDL-cholesterol moet bij deze populatie dan ook sterk worden overwogen om hun hoge cardiovasculaire risico te kunnen verlagen.

Het doel van deze analyse was te onderzoeken wat de effectiviteit is van evolocumab op de baseline body mass index (BMI). Dit werd gedaan aan de hand van data van de FOURIER-studie waarin 27.564 hoogrisicopatiënten met vastgestelde cardiovasculaire (CV) ziekte (eerder myocardinfarct (MI), beroerte of symptomatische perifere arteriële ziekte (PAD) geïncludeerd waren. Zij werden gerandomiseerd naar evolocumab of placebo. Patiënten werden elke 12 weken gevolgd; de mediane follow-up was 2,2 jaar. Het bleek dat evolocumab in de totale populatie een reductie van 59% gaf van het LDL-C. De HR was 0,85 met evolocumab voor CV-sterfte, MI, beroerte, instabiele angina en revascularisatie (primaire eindpunt); voor CV-sterfte, beroerte en MI (secundaire eindpunt) was de HR 0,80.²

De associatie tussen BMI en CV-risico werd onderzocht in de placebogroep waarbij gecorrigeerd werd voor klinische kenmerken, zoals baseline LDL-C. De onderzoekers evalueerden de interactie tussen BMI en het effect van evolocumab op de uitkomsten. Hiervoor werden de patiënten in 3 obesitasgroepen onderverdeeld: BMI < 30 kg/m2 (n = 16.558), BMI 30-34,9 kg/m2 (n = 7.496) en BMI ≥ 35 kg/m2 (n = 3.446). Bij patiënten met een BMI ≥ 35 kg/m2 was de placebogecorrigeerde least squares means (LSM)-verandering -53%; bij patiënten met een BMI < 35 kg/m2 was dit -60%. Op het primaire eindpunt gaf evolocumab bij patiënten met een BMI < 30 kg/m2 een relatieve risicoreductie (RRR) van 11%; bij patiënten met een BMI tussen de 30 en 34,9 kg/m2 was de RRR 14% en bij patiënten met een BMI ≥ 35 kg/m2 was deze 29%. Voor het secundaire eindpunt was de RRR respectievelijk 18, 16 en 33%.

Bronnen:

1. Kang Y. Cardiovascular Efficacy of Evolocumab in Patients with Obesity: Updates from FOURIER Trial. ESC Congress 2024.
2. Sabatine MS, Giugliano RP, Keech AC, et al. Evolocumab and Clinical Outcomes in Patients with Cardiovascular Disease. N Eng J Med. 2017;376:1713-22.