Voor CNS-patiënten (zonder dialyse) met anemie, blijkt daprodustat niet inferieur ten opzichte van darbepoëtine alfa als het gaat om verandering in de hemoglobineconcentratie en cardiovasculaire uitkomsten. Dat zijn de conclusies van de ASCEND-ND-trial, die dit weekend ook werden gepubliceerd in The New England Journal of Medicine.
Daprodustat is een orale hypoxie-induceerbare factor prolylhydroxylase inhibitor (HIF-PHI). In de eerdere ASCEND-D-trial werd gevonden dat daprodustat effectief en veilig is voor dialysepatiënten vergeleken met epo. In de ASCEND-ND-trial werd onderzocht of dat ook het geval is voor patiënten die niet behandeld worden met dialyse. Hoofdonderzoeker Ajay Singh, nefroloog in het Brigham and Women’s Hospital en Harvard Medical School, presenteerde de nieuwste resultaten tijdens de High Impact Clinical Trials-sessie.
In de open-label, fase III-trial werden 3872 CNS-patiënten zonder dialysetherapie gerandomiseerd naar daprodustat (n = 1937) of darbepoëtine alfa (n = 1935) voor de behandeling van anemie. De primaire uitkomstmaten waren verandering in de gemiddelde hemoglobineconcentratie tussen baseline en week 28-52 en het optreden van een eerste major adverse cardiovascular event (MACE; samengestelde uitkomstmaat voor sterfte ongeacht oorzaak, niet-fataal myocardinfarct of niet-fataal CVA).
Op baseline waren de hemoglobineconcentraties voor beide groepen vergelijkbaar. Tussen baseline en week 28-52 was de gemiddelde (± SE) verandering in de hemoglobineconcentratie 0,74 ± 0,02 g/dl in de daprodustat-groep en 0,66 ± 0,02 g/dl in de darbepoëtine alfa-groep (verschil 0,08 g/dl; 95%-BI 0,03-0,13), wat viel binnen de vooraf gedefinieerde marge voor non-inferioriteit van -0,75 g/dl. Tijdens de follow-up (mediane duur 1,9 jaar) kwam een eerste MACE voor bij 378 patiënten (19,5%) in de daprodustat-groep en bij 371 patiënten (19,2%) in de darbepoëtine alfa-groep (HR 1,03; 95%-BI 0,89-1,19), wat ook binnen de marge voor non-inferioriteit (1,25) viel. Er was geen verschil tussen de groepen in het percentage patiënten met adverse effects.
Bronnen:
- Singh AK, et al. ASCEND Program: Efficacy and safety from ASCEND-D and -ND and overall MACE finding. ASN Kidney Week 2021, High Impact Clinical Trials session.
- Singh AK, Carroll K, McMurray JJV, et al. Daprodustat for the treatment of anemia in patients not undergoing dialysis. N Engl J Med. 5 november 2021. doi: 10.1056/NEJMoa2113380.