Alirocumab leidt mogelijk tot verlaging van plasma lipoproteïne (Lp(A))-concentraties bij langdurige statinebehandeling en een verhoogde Lp(A)-concentratie. Het onderliggende mechanisme zorgt enerzijds voor een verhoging van het katabolisme en anderzijds voor een verlaging van de productie van Lp(A)-deeltjes, vooral bij patiënten met relatief hoge apo(A)-concentraties.
Lp(A) is een low density-lipoproteïne (LDL)-achtig deeltje dat een causale risicofactor vormt voor cardiovasculaire (CV) ziekte. Ying et al. onderzochten het effect van alirocumab op het metabolisme van Lp(A) bij 21 patiënten die langdurig met statines werden behandeld met een Lp(A) > 0,5 g/L, die een matig-hoge (n = 10) en hoge (n = 11) apo(A)-concentratie hadden.
Hiertoe werd de kinetiek geëvalueerd van apo(A) voor en na een 12 weken durende behandeling met 150 mg alirocumab (die subcutaan eens in de twee weken werd gegeven). De resultaten toonden aan dat de plasmaconcentratie en de productiesnelheid van apo(A) significant hoger waren bij patiënten met hoge apo(A)-spiegels dan bij de patiënten met matige-hoge apo(A)-spiegels (p < 0,001). De fractionele katabole snelheid van apo(A) was tussen beide groepen niet significant anders.
Alirocumab leidde bij patiënten met matige-hoge apo(A)-spiegels tot significante verlaging van de plasma-apo(A)-spiegels (-17%, p < 0,01) en tot verhoging van de fractionele katabole snelheid van apo(A) (+26%, p < 0,001), maar veranderde niet de productiesnelheid van apo(A). Ook trad significante daling op van de plasma-apo(A)-concentraties (-31%, p < 0,001) bij patiënten met hoge apo(A)-spiegels in vergelijking met de groep met matig-hoge apo(A)-spiegels. Dit effect berustte op een duaal mechanisme: verhoging van de fractionele katabole snelheid van apo(A) (+31%, p < 0,001) en verlaging van de productiesnelheid van apo(A) (-9%, p < 0,05) bij deze patiënten. De daling van de plasma-apo(A)-concentratie was ook significant na correctie voor statines (p < 0,05).
Bron:
Ying Q, et al. PCSK9 inhibition with alirocumab decreases plasma lipoprotein(A) concentration by a dual kinetic mechanism of action. ESC Congress 2021.